Datos positivos para el tratamiento preventivo de la migraña crónica

El estudio pivotal de fase 3 que evalúa la expiación en pacientes adultos con migraña crónica cumple con el criterio principal de valoración de una reducción estadísticamente significativa desde el inicio en la media mensual de días de migraña en comparación con el placebo durante el período de tratamiento de 12 semanas.

AbbVie anunció hoy que el ensayo Phase 3 PROGRESS que evalúa atogepant (QULIPTA™ en los Estados Unidos), un antagonista oral del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) (gepant) para el tratamiento preventivo de la migraña crónica en adultos, alcanzó su criterio principal de valoración de reducción estadísticamente significativa desde el inicio en la media mensual de días de migraña en comparación con el placebo , para las dosis de 60 mg una vez al día (QD) y 30 mg dos veces al día (BID), durante el período de tratamiento de 12 semanas. El estudio también demostró que el tratamiento con atogepant 60 mg QD y 30 mg BID resultó en mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios después del ajuste para comparaciones múltiples.

Este estudio de fase 3, global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de atogepant oral para el tratamiento preventivo de la migraña crónica, que es una enfermedad neurológica debilitante en la que los pacientes experimentan dolor de cabeza. en 15 o más días al mes durante más de tres meses, que en al menos ocho días al mes tiene características de migraña.2,3 Un total de 778 pacientes con al menos un año de historia de migraña crónica fueron aleatorizados en un de tres grupos de tratamiento para recibir 60 mg QD de atogepant, 30 mg BID de atogepant o placebo.

La eficacia se analizó utilizando dos definiciones ligeramente diferentes de la población de pacientes según los comentarios de las agencias reguladoras en los Estados Unidos y la Unión Europea. La población con intención de tratar modificada (mITT, por sus siglas en inglés) centrada en los Estados Unidos incluyó a 755 pacientes con datos de eDiary de dolor de cabeza evaluables recopilados durante el período de tratamiento doble ciego. La población de estimación hipotética sin tratamiento centrada en la Unión Europea (OTHE, por sus siglas en inglés) incluyó 760 pacientes con datos de eDiary de dolor de cabeza evaluables recopilados durante el período de tratamiento doble ciego y el período de seguimiento.

A lo largo de las 12 semanas, según la población mITT, los pacientes en los brazos de tratamiento de atogepant 60 mg una vez al día y 30 mg dos veces al día del estudio experimentaron una disminución de 6.88 y 7.46 días mensuales de migraña, respectivamente, en comparación con los pacientes en el brazo de placebo, que experimentó una disminución de 5.05 días mensuales de migraña (60 mg una vez al día frente a placebo, p=0.0009; 30 mg dos veces al día frente a placebo, p<0.0001, ajustado para comparaciones múltiples). Con base en la población OTHE, a lo largo de las 12 semanas, los pacientes en los brazos de tratamiento con atogepant de 60 mg QD y 30 mg BID del estudio experimentaron una disminución de 6.75 y 7.33 días mensuales de migraña, respectivamente, en comparación con los pacientes del brazo de placebo. que experimentaron una disminución de 5.09 días mensuales de migraña (60 mg una vez al día frente a placebo, p=0.0024; 30 mg dos veces al día frente a placebo, p=0.0001, ajustado para comparaciones múltiples).

El estudio demostró que el tratamiento con atogepant 60 mg QD y 30 mg BID resultó en mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios para ambas poblaciones de análisis de eficacia.

Un criterio de valoración secundario clave midió la proporción de pacientes que lograron al menos una reducción del 50 % en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas. Con base en la población mITT, el ensayo demostró que el 41.0 %/42.7 % de los pacientes en los brazos de atogepant de 60 mg QD y 30 mg BID, respectivamente, lograron una reducción de al menos el 50 %, en comparación con el 26.0 % de los pacientes en el brazo de placebo ( todos los grupos de dosis vs. placebo, p≤0.0009, ajustado para comparaciones múltiples). Basado en la población OTHE, el ensayo demostró que el 40.1 %/42.1 % de los pacientes en los brazos de atogepant de 60 mg una vez al día y 30 mg dos veces al día, respectivamente, lograron una reducción de al menos el 50 %, en comparación con el 26.5 % de los pacientes en el brazo de placebo ( todos los grupos de dosis vs. placebo, p≤0.0024, ajustado para comparaciones múltiples). 1

El perfil de seguridad general del estudio de fase 3 PROGRESS fue consistente con los hallazgos de seguridad observados en estudios previos en una población con migraña episódica. Los eventos adversos más comunes informados con una frecuencia ≥ 5 % en al menos un brazo de tratamiento con atogepant, y mayor que con placebo, fueron estreñimiento (10.0 % para atogepant 60 mg QD, 10.9 % para atogepant 30 mg BID y 3.1 % para placebo) y náuseas (9.6 % para atogepant 60 mg QD, 7.8 % para atogepant 30 mg BID y 3.5 % para placebo). La mayoría de los eventos de estreñimiento y náuseas fueron de gravedad leve o moderada. La mayoría de los casos de estreñimiento y náuseas no dieron lugar a la suspensión. No se identificaron problemas de seguridad hepática. Se produjeron eventos adversos graves en el 2.7 % de los pacientes con atogepant 60 mg una vez al día y en el 1.6 % de los pacientes tratados con atogepant 30 mg dos veces al día, en comparación con el 1.2 % de los pacientes con placebo. El investigador evaluó ninguno de estos eventos adversos emergentes del tratamiento como relacionados con el tratamiento.

“AbbVie tiene casi 12 años de experiencia en el tratamiento de la migraña crónica, una enfermedad debilitante. Sabemos que no hay dos pacientes con migraña iguales, por lo que es importante que los proveedores de atención médica tengan una variedad de opciones de tratamiento”, dijo Michael Severino, MD, vicepresidente y presidente de AbbVie. “Estos datos y las presentaciones regulatorias pendientes solidifican nuestro compromiso con nuestra cartera líder de migraña para ayudar a las más de mil millones de personas en todo el mundo que viven con migraña. Esperamos dar los próximos pasos para expandir potencialmente el uso de atogepant en los Estados Unidos para incluir el tratamiento preventivo de la migraña crónica en adultos y trabajar con agencias reguladoras a nivel mundial en presentaciones adicionales”.

Estos datos se basan en los resultados del estudio de fase 3 ADVANCE, que evaluó atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña episódica.4 El criterio principal de valoración del estudio de fase 3 ADVANCE fue una reducción estadísticamente significativa en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas en comparación al placebo.

Sobre la base de los resultados del ensayo de fase 3 PROGRESS en migraña crónica, AbbVie tiene la intención de presentar una solicitud de nuevo fármaco (sNDA) complementaria con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el uso ampliado de atogepant para incluir el tratamiento preventivo de la migraña crónica. Además, los resultados del estudio de fase 3 PROGRESS, junto con los datos del ensayo de fase 3 ADVANCE, en migraña episódica, formarán la base para futuras presentaciones regulatorias a nivel mundial. El uso de atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña crónica en los Estados Unidos no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia. El uso de atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña episódica y la migraña crónica fuera de los Estados Unidos no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.