Tratamiento y vacunación: una historia de éxito europea de COVID-19

La atención se centra particularmente en los medicamentos que ya han sido aprobados para otra enfermedad o que al menos están en desarrollo. Reutilizarlos puede tener éxito más rápido que un nuevo desarrollo básico.

Actualmente, se están probando varios medicamentos existentes para determinar su idoneidad para la enfermedad de la corona Covid-19. Por lo general, pertenecen a uno de los siguientes tres grupos:

Sin embargo, todavía hay proyectos para el desarrollo de nuevos fármacos.

Obtener claridad rápidamente sobre la idoneidad del medicamento.

En una serie de estudios en los que se estaba probando y se está probando la idoneidad de este medicamento en China y en otros lugares, solo participaron unas pocas docenas de pacientes; ya menudo no existe una comparación directa con pacientes que solo reciben tratamiento médico básico sin medicación adicional. Estos estudios se pueden establecer rápidamente, pero sus resultados suelen ser ambiguos. También hay muchos pacientes de Covid-19 en clínicas a nivel internacional, pero no tantos como para que pueda usarse para probar de manera integral todos los medicamentos que se proponen actualmente.

Por lo tanto, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha hecho un llamamiento a las empresas e instituciones de investigación para que organicen estudios de pacientes multinacionales, con múltiples brazos, controlados y aleatorizados para sus medicamentos en la medida de lo posible:

Dichos estudios, según la EMA, tendrían más probabilidades de conducir a resultados claros sobre la idoneidad de los medicamentos en comparación con estudios pequeños, que luego también permitirían la aprobación de los medicamentos contra Covid-19.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció recientemente un estudio de este tipo: este estudio, llamado SOLIDARIDAD, tiene como objetivo comparar cuatro tratamientos con medicamentos que son elegibles para un cambio funcional entre sí y con el tratamiento básico puro. Por lo tanto, el estudio tendrá los siguientes "grupos de estudio" (= tipos de tratamiento) en los que se espera que participen varios miles de pacientes, distribuidos aleatoriamente:

Instituciones médicas de Argentina, Irán y Sudáfrica participarán en el estudio. Una junta de seguimiento revisará periódicamente los resultados provisionales del estudio y los brazos del estudio final en los que los pacientes no son mejores (o incluso peores) que en el grupo de control. También es posible agregar más brazos al estudio, en el que luego se prueban otros tratamientos adicionales.

Al mismo tiempo, se inició el estudio DISCOVERY en Europa y el Reino Unido con una estructura muy similar, coordinado por la organización de investigación francesa INSERM. Participarán 3,200 pacientes de Alemania, Bélgica, Francia, Luxemburgo, Países Bajos, España, Suecia y Reino Unido. En lugar de cloroquina, se debe utilizar hidroxicloroquina, un fármaco similar contra la malaria.

resucitar fue desarrollado originalmente por Gilead Sciences contra las infecciones del Ébola (contra las cuales no se ha demostrado), pero se ha demostrado que es eficaz contra los virus MERS en el laboratorio. El fármaco con este ingrediente activo se está probando ahora en varios estudios contra el SARS-CoV-2.

CytoDyn es probando si su fármaco de anticuerpos Leronlimab es eficaz contra el coronavirus. Ha sido desarrollado durante mucho tiempo contra el VIH y el cáncer de mama triple negativo, para el cual ya ha sido probado en estudios. Está pendiente un ensayo de fase II para Covid-19.

AbbVie tiene otro medicamento contra el VIH con combinación de ingredientes activos lopinavir / ritonavirdisponible para pruebas como terapéutico Covid-19. Se están realizando estudios con pacientes, incluido un estudio en el que los pacientes también inhalar Novaferon Desde Pekín Génova Biotecnología . Este interferón alfa está aprobado en China para el tratamiento de la hepatitis B. El fármaco ahora se probará en grandes estudios en todo el mundo.

La empresa Ascletis Pharma combina ritonavir en su lugar con un medicamento aprobado en China para la hepatitis C con el ingrediente activo danoprevir . Los estudios están en curso.

En China, la empresa Farmacéutica Zhejiang Hisun Estudios clínicos sobre la terapia Covid-19 con un medicamento antiviral que contiene el ingrediente activo favilavir aprobado. Hasta ahora, el favilavir solo ha sido aprobado para la terapia contra la influenza (en Japón y China).

También está en desarrollo contra la gripe ATR-002 , un inhibidor de la cinasa de la empresa Atriva Therapeutics en Tübingen. La compañía ahora está examinando si el ingrediente activo también puede inhibir la proliferación de SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Viena) y la Universidad de Columbia Británica quieren el fármaco APN01test que ha surgido de la investigación del SARS y ya se ha probado en estudios de pacientes contra otras enfermedades pulmonares. Bloquea una molécula en la superficie de las células pulmonares que los virus utilizan como objetivo para entrar en las células.

La cloroquina de hecho, se ha hecho conocido como un ingrediente activo en los medicamentos contra la malaria, pero se ha recetado muy poco en los últimos años. Sin embargo, ahora se sabe que el ingrediente activo también se puede usar de forma antiviral. Después de pruebas de laboratorio positivas contra SARS-CoV-2. Mientras tanto, los investigadores chinos también recibieron la noticia de que la cloroquina ha demostrado ser eficaz en un estudio clínico. A continuación, la empresa Bayer reinició la producción de su preparación original con cloroquina. Estudios sobre

medicamentos contra la malaria con un ingrediente activo similar hidroxicloroquina también se están examinando actualmente. La empresa Novartis se ha comprometido a apoyar estos esfuerzos y a proporcionar en el caso de decisiones positivas de las autoridades reguladoras a finales de mayo hasta 130 millones de unidades de dosificación del mismo para el tratamiento de personas en todo el mundo. Además, Sanofi para proporcionar un medicamento contra la malaria con este medicamento disponible.

Del campo de aplicación anterior, Camostat Mesilat en realidad, no es un agente antiviral; en Japón se ha aprobado un medicamento con él para la inflamación del páncreas. Sin embargo, investigadores de un consorcio alemán de instituciones de investigación liderado por el Centro Alemán de Primates en Göttingen han descubierto que inhibe una enzima de las células pulmonares en el laboratorio que es esencial para la penetración de los virus SARS-CoV-2. Por tanto, tiene previsto probarlo en estudios clínicos.

También el ingrediente activo Brilacidina de La empresa Innovation Pharmaceuticals no se desarrolló originalmente contra virus. Más bien, actualmente se está probando para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino y la inflamación de la mucosa oral. Sin embargo, se espera que pueda atacar la envoltura externa del virus SARS-CoV-2. Esto se está examinando actualmente en cultivos celulares.

La empresa española PharmaMar quiere probar su fármaco con plitidepsina en un estudio frente a Covid-19 tras fomentar las pruebas de laboratorio. El fármaco, que en realidad está aprobado en Australia y el sudeste asiático para el tratamiento del mieloma múltiple (una forma de cáncer de médula ósea), tiene que inhibir la multiplicación del virus porque bloquea la proteína EF1A necesaria en las células afectadas.

Pfizer es actualmente probando adicionales agentes antivirales en el laboratorio que la empresa ha desarrollado previamente para el tratamiento de otras enfermedades virales. Si uno o más de ellos demuestran su valía en las pruebas de laboratorio, Pfizer los sometería a las pruebas toxicológicas pertinentes y comenzaría a realizar pruebas con seres humanos a finales de 2020. Además, MSD investigando actualmente cuál de sus medicamentos antivirales contra el SARS-CoV-2 podría ser eficaz. Novartis está investigando cuáles de sus propios productos y qué sustancias de su propia biblioteca de sustancias para el desarrollo de fármacos también podrían ser adecuados para el tratamiento de pacientes con Covid 19, ya sea como fármaco antivírico o de forma diferente (ver más abajo).

Las reacciones inmunes son fundamentalmente deseables en personas infectadas; simplemente no deben ser tan excesivos que causen más daño que ayuda en los pulmones.
Por esta razón, las reacciones inmunes excesivas en pacientes gravemente enfermos deben ser atenuadas en varios proyectos.

Sanofi y Regeneron están probando su inmunomodulador sarilumab en un estudio con pacientes afectados por Covid-19. Este antagonista de la interleucina-6 está aprobado para la terapia del reumatismo.

Roche está probando su antagonista de la interleucina-6 Tocilizumabcon pacientes con Covid-19 que tienen neumonía grave. El medicamento ya está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide. Los médicos chinos también lo han estado probando en pacientes infectados con cerdos durante algunas semanas.

Los médicos chinos también están probando fingolimod inmunomodulador con pacientes. Fue desarrollado por Novartis para el tratamiento de la esclerosis múltiple y está aprobado para ello.

En Canadá, la colchicina es siendo probado en un ensayo clínico para sorpresa respuestas inmunes excesivas, lideradas por el Montreal Heart Institute. El fármaco está aprobado contra la gota (y en algunos países también contra la pericarditis).

En un sentido más amplio, también puedeMetaarsenita de sodio (NaAsO ₂ ) es uno de los inmunomoduladores porque inhibe la producción de ciertas sustancias mensajeras del sistema inmunológico (las citocinas), que pueden desencadenar reacciones inmunitarias intensivas. La empresa surcoreana Komipharm ha desarrollado un fármaco para el dolor asociado a tumores (nombre del proyecto PAX-1-001). Ahora ha solicitado ensayos clínicos para probar el fármaco en pacientes con Covid-19.

Los investigadores chinos quieren probar un medicamento de Roche con el ingrediente activo pirfenidona que ya ha sido aprobado para pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Este medicamento contrarresta la cicatrización del tejido pulmonar dañado.

La compañía canadiense Algernon Pharmaceuticals planea probar su medicamento NP-120 con el ingrediente activo Ifenprodil para verificar su idoneidad. Ifenprodil ahora está libre de patente en Japón y Corea del Sur contra enfermedades neurológicas. Algernon ha estado desarrollando un medicamento contra la fibrosis pulmonar idiopática con este ingrediente activo durante algún tiempo.

La empresa de biotecnología vienesa Apeptico quiere su ingrediente activo Solnatidacontra la insuficiencia pulmonar actual (ARSD) para su idoneidad para pacientes con Covid-19 con daño pulmonar severo. Está destinado a restaurar la tensión de las membranas en el tejido pulmonar.

La empresa estadounidense bioxitran también está desarrollando actualmente un fármaco con el ingrediente activo BXT-25 para pacientes con SDRA. Se espera que mejore la absorción de oxígeno en un pulmón dañado y ayude a los pacientes que solo pueden recibir oxígeno de manera adecuada a través de un pulmón artificial. La compañía también quiere probar su medicamento con un socio para pacientes gravemente enfermos con Covid-19.

Un número creciente de proyectos también están tratando de desarrollar nuevos fármacos contra Covid-19. Hay tres tipos de proyectos:

A continuación, se muestran algunos ejemplos de proyectos de estas áreas:

Anticuerpos para inmunización pasiva

Uno de los métodos antiguos de la medicina para combatir los patógenos es inyectar a los pacientes anticuerpos del suero sanguíneo de personas (o animales) que ya han sobrevivido a la enfermedad. El antisuero diftérico de Emil von Behring de 1891 ya tenía este efecto, aunque nadie sabía nada sobre los anticuerpos en ese momento. Otro ejemplo son las jeringas para la inmunización pasiva (“vacunación pasiva”) de personas que pueden haber sido infectadas por el tétanos porque no han sido vacunadas contra él. Recientemente, también se ha demostrado en estudios que varios medicamentos contra el ébola que contienen anticuerpos son muy eficaces.

La mayoría de los proyectos para el desarrollo de nuevos fármacos contra el SARS-CoV-2 se centran, por tanto, en el suero sanguíneo de los ex pacientes de Covid 19, el llamado "suero convaleciente". La esperanza es que algunos de los anticuerpos que contiene puedan hacer que el SARS-CoV-2 sea incapaz de reproducirse en el cuerpo.

A esta justificación le sigue un proyecto de la empresa Takeda: En el marco de la TAK-888 proyecto, el objetivo es obtener una mezcla de anticuerpos del plasma sanguíneo de personas que se han recuperado de Covid-19 (o más tarde de personas que han sido vacunadas contra Covid-19). Tal mezcla se llama globulina hiperinmune policlonal anti-SARS-CoV-2 (H-IG) ; el tratamiento con “inmunización pasiva”.

Otras empresas y grupos de investigación del mundo también siguen esta idea básica, pero van un paso más allá en términos de biotecnología: también comienzan con suero de convalecencia, pero escogen los anticuerpos más adecuados y luego los “copian” con medios biotecnológicos para producir un droga. El Instituto Karolinska de Suecia está llevando a cabo uno de estos proyectos. Otra empresa, AbCellera y Lilly, ha anunciado que en unos meses se utilizará el más eficaz de los más de 500 anticuerpos obtenidos para desarrollar un fármaco que pueda probarse en pacientes. También AstraZeneca (Reino Unido), Celltrion (Corea del Sur) y (según informes de los medios) Boehringer Ingelheim y el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF) están trabajando para desarrollar un fármaco de esta manera.

Un consorcio de instituciones de investigación de EE. UU. Da un paso más como parte de la plataforma de preparación para una pandemia de DARPA. Al final, su medicamento no debería contener copias de los anticuerpos más efectivos del plasma de convalecencia en sí, sino los genes para él, en forma de ARNm. Cualquiera que sea inyectado con este ARNm produce los propios anticuerpos en su cuerpo por un tiempo y está protegido. La ventaja de este procedimiento: probablemente sea posible producir grandes cantidades de dosis de fármaco más rápido que si tuviera que producir los anticuerpos biotecnológicamente. La desventaja: hasta ahora, no existe ningún otro medicamento que funcione así. El proyecto está liderado, entre otros, por James Crowe, de la Universidad de Vanderbilt, Tennessee, quien recibió el Future Insight Prize de la empresa alemana Merck en 2019 por su trabajo pionero en este campo.

Varios proyectos de nuevos fármacos varían el enfoque del "suero de convalecencia". Así Vir Biotechnology anteriormente anticuerpos del suero sanguíneo de pacientes recuperados que se han recuperado de la infección por SARS de 2003. La empresa está examinando ahora con los institutos estadounidenses NIH y NIAID si también pueden detener la multiplicación del SARS-CoV-2. Vir Biotechnology está cooperando con la empresa estadounidense Biogen y la empresa china WuXi Biologics para la producción biotecnológica de "copias" de estos anticuerpos.

Científicos de la Universidad de Utrecht (Países Bajos) también probaron anticuerpos del suero sanguíneo de convalecientes de SARS desde 2003. Encontraron un anticuerpo que puede inhibir la proliferación de SARS-CoV-2 en cultivo. Ahora debería probarse más. Regeneron es  ejecutando un proyecto similar: la empresa está probando un fármaco con los anticuerpos monoclonales REG3048 y REG3051 en un estudio de fase I con voluntarios. Estos anticuerpos se desarrollaron para tratar el coronavirus MERS, que está relacionado con el SARS-CoV-2. Proyectos existentes en etapas iniciales para medicamentos antivirales Un equipo de investigación de la Universidad de Lübeck sigue otro camino

Durante años ha estado desarrollando las denominadas alfa-cetoamidas como agentes antivirales contra la corona y los enterovirus (responsables de la pudrición bucal, entre otras cosas). En las pruebas de laboratorio, nuevas sustancias experimentales inhiben la multiplicación de estos virus. Uno de ellos, llamado “13b”, está optimizado contra virus corona. Ahora se va a probar en cultivos celulares y con animales y, en caso de resultados positivos, se probará en estudios con humanos junto con una empresa farmacéutica.

Nuevos proyectos de desarrollo de fármacos

Varias grandes empresas farmacéuticas se han asociado para desarrollar nuevos fármacos terapéuticos (como vacunas y diagnósticos) contra Covid-19. En un primer paso, pondrán a disposición sus propias colecciones de moléculas, para las que ya se dispone de algunos datos sobre seguridad y modo de acción. Estos serán probados por la instalación "Covid-19 Therapeutics Accelerator", que fue lanzada por la Fundación Gates, Wellcome y Mastercard. Para las moléculas clasificadas como prometedoras, las pruebas con animales también deberían comenzar dentro de los dos meses. El grupo de empresas incluye a BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer y Sanofi.

Las empresas están siguiendo un plan diferente: Vir Pharmaceuticals y Alnylam Pharmaceuticals. Ha anunciado que desarrollará los denominados agentes siRNA que bloquean el virus haciendo que algunos de sus genes dejen de funcionar. El enfoque se llama silenciamiento de genes.