Un equipo de científicos dirigido por el Dr. Su-Jun Deng de productos biológicos del Centro de I + D de Jemincare, y otro equipo de científicos del SIMM de CAS, dirigido por el profesor H. Eric Xu y el Dr. Wanchao Yin, no solo confirmaron la unión y la neutralización del pseudovirus. actividad de JMB2002 contra la variante Omicron, pero también resolvió las estructuras de la proteína de pico Omicron en complejo con ACE2 y JMB2002 respectivamente (Figura 1 y Figura 2). Los esfuerzos de investigación conjunta revelaron los mecanismos de mayor infectividad y escape inmunológico de la variante Omicron a nivel molecular, y demostraron que el mecanismo de unión único de JMB2002 difiere de todos los NAb informados. Los hallazgos detallados de las características novedosas de la variante Omicron y JMB2002 se han publicado en el sitio web de bioRxiv preprint (Referencia 1).
Los últimos resultados de la investigación indicaron que JMB2002 tenía una alta actividad de unión a la variante Omicron y mostró una potente función de neutralización del pseudovirus Omicron (Figura 2A, 2B). Es alentador teniendo en cuenta que la mayoría de los fármacos de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 aprobados y en estadio clínico han perdido su actividad neutralizante o han mostrado una potencia neutralizante significativamente reducida debido a múltiples mutaciones de la proteína de pico en la variante Omicron.
Una razón de la infectividad mejorada de la variante Omicron es que su proteína de punta RBD (dominio de unión al receptor) tiene una mayor capacidad de unión al receptor ACE2 del SARS-CoV-2 que la del tipo salvaje. Existe una necesidad inmediata de desarrollar anticuerpos terapéuticos específicos dirigidos a la variante de Omicron. Los científicos de Jemincare encontraron que la afinidad de unión de JMB2002 Fab a la proteína de pico de la variante Omicron es 4 veces mayor que la de WT (Figura 2A). Más importante aún, el grupo del profesor H. Eric Xu ha resuelto la estructura del complejo de trímero de pico de Omicron unido a JMB2002 (Figura 2C), la estructura muestra que JMB2002 se une a la parte posterior de RBD, un epítopo de unión único con conformación novedosa (Figura 2D) . Sugiere que JMB2002 es una nueva clase de anticuerpo neutralizante del SARS-CoV-2 con un mecanismo de unión diferente de todos los NAb informados, clasificándose como NAb de clase V. Los resultados del ensayo de neutralización de pseudovirus indican que JMB2002 es un anticuerpo neutralizante de amplio espectro dirigido a todos los COV de la OMS excepto la variante Delta.
JMB2002 ha finalizado el ensayo clínico de fase I en China
En junio de 2021, JMB2002 finalizó el ensayo clínico de fase I en donantes sanos en China con una seguridad excelente y propiedades farmacocinéticas deseables. En marzo de 2021, JMB2002 fue aprobado para ensayo clínico en EE. UU. (IND 154745). En la actualidad, Jemincare produjo suficiente sustancia farmacéutica JMB2002 para una mayor investigación clínica a escala de biorreactor de 2000 litros.
QUÉ QUITAR DE ESTE ARTÍCULO:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
