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Noticias de alambre

Resultados de un nuevo ensayo de terapia génica para la hemofilia A grave

Escrito por editor

BioMarin Pharmaceutical Inc. anunció hoy la publicación de los resultados del estudio de fase 3 GENEr8-1 de valoctocogén roxaparvovec, una terapia génica en investigación para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave, en el New England Journal of Medicine (NEJM). El artículo titulado, "Terapia génica de valoctocogén roxaparvovec para la hemofilia A", informa un año o más de datos de seguimiento del estudio y se menciona en un editorial publicado en la misma edición del Journal que reconoce el beneficio potencial de cero hemorragias y evitar el uso de terapia profiláctica.  

El artículo de investigación original informa que después de una infusión única de valoctocogén roxaparvovec, los participantes experimentaron tasas de sangrado anualizadas sustancialmente reducidas, menor utilización del factor VIII y mayor actividad del factor VIII que en el año anterior a la inscripción en el estudio. En la población transferida preespecificada que constaba de 112 participantes inscritos en un estudio prospectivo sin intervención, el uso medio anualizado de concentrado de factor VIII y las tasas medias de sangrado tratado después de la semana 4 disminuyeron después de la infusión en un 99 % y un 84 %, respectivamente (ambos P<0.001) . En general, 121/134 (90 %) de los participantes no tuvieron hemorragias tratadas o tuvieron menos hemorragias tratadas después de la infusión, en comparación con la profilaxis con factor VIII documentada en el estudio sin intervención. En las semanas 49 a 52, el 88 % de los participantes tenía una mediana de actividad del factor VIII de 5 UI/dl o más, medida mediante el ensayo de sustrato cromogénico (CS). 

“El sangrado intermenstrual representa una gran carga para el manejo de la enfermedad y una necesidad médica insatisfecha para muchas personas. Me alienta saber que durante el primer año de tratamiento, el 90 % de los participantes del estudio tuvieron cero hemorragias tratadas o menos hemorragias tratadas después de la infusión que con la profilaxis con factor VIII”, dijo Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Directora, Hemocentro UNICAMP, Universidad de Campinas e Investigador Principal Principal del Estudio GENEr8-1. “Estos resultados reflejan el potencial para el control sostenido del sangrado hemostático con esta terapia génica para la hemofilia A”.

“Estamos orgullosos de ser pioneros en el estudio de la terapia génica para la hemofilia A grave y de compartir datos de pacientes individuales que facilitan una comprensión más completa del conjunto completo de datos de este medicamento potencialmente transformador”, dijo Hank Fuchs, MD, presidente de Worldwide Investigación y Desarrollo en BioMarin. “Valoctocogene roxaparvovec se ha estudiado durante más tiempo que cualquier otra terapia génica para la hemofilia A y, año tras año, seguimos aumentando nuestro conocimiento sobre cómo esta terapia en investigación puede beneficiar potencialmente la vida de las personas con hemofilia A. Estamos agradecidos con los participantes del estudio. e investigadores por su papel esencial en este programa de desarrollo, que incluye GENEr8-1, el mayor estudio de terapia génica en hemofilia A”.

Valoctocogén Roxaparvovec Seguridad

Esta es la información de seguridad más actualizada de un análisis de dos años del estudio de fase 3 GENEr8-1 y cubre la seguridad general del valoctocogén roxaparvovec. La seguridad incluida en la publicación NEJM se basa en un análisis de un año. Todos los participantes en el estudio de Fase 3 recibieron una dosis única de 6e13 vg/kg. Ningún participante desarrolló inhibidores del factor VIII, malignidad o eventos tromboembólicos. Durante el segundo año, no surgieron nuevas señales de seguridad y no se informaron eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento. La mayoría de los pacientes habían interrumpido el uso de cualquier corticosteroide (CS) en el año uno, y no hubo EAG relacionados con el CS en los pacientes restantes a los que se les retiró gradualmente el CS en el año dos. En general, los eventos adversos (AE) más comunes asociados con el valoctocogén roxaparvovec ocurrieron temprano e incluyeron reacciones transitorias asociadas a la infusión y un aumento de leve a moderado de las enzimas hepáticas sin secuelas clínicas duraderas. La elevación de la alanina aminotransferasa (ALT) (119 participantes, 89 %), una prueba de laboratorio de la función hepática, siguió siendo el AA más común. Otros eventos adversos comunes fueron dolor de cabeza (55 participantes, 41 %), artralgia (53 participantes, 40 %), náuseas (51 participantes, 38 %), elevación de la aspartato aminotransferasa (AST) (47 participantes, 35 %) y fatiga (40 participantes). participantes, 30%). En un estudio de fase 1/2, se identificó un SAE de una masa de la glándula salival en un participante del estudio, que fue tratado hace más de cinco años, y el investigador informó que no estaba relacionado con el valoctocogén roxaparvovec. Las autoridades sanitarias pertinentes fueron notificadas a finales de 2021 y todos los estudios siguen en curso sin modificaciones. El Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente revisó más a fondo el caso. Se está realizando un análisis genómico como se especifica previamente en el protocolo del ensayo clínico. 

Descripción del estudio GENEr8-1

El estudio global de Fase 3 GENEr8-1 es un estudio abierto de un solo grupo que evalúa la eficacia y la seguridad del valoctocogén roxaparvovec en personas con hemofilia A grave (FVIII ≤ 1 UI/dL) que han recibido tratamiento continuo con factor VIII exógeno profiláctico por un mínimo de un año antes de la inscripción. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio desde el inicio en la actividad del factor VIII (ensayo CS) en las semanas 49 a 52 después de la infusión. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron el cambio desde el inicio en el uso anualizado de concentrado de factor VIII y el número anualizado de episodios hemorrágicos después de la semana 4. La seguridad se evaluó mediante el registro de eventos adversos, pruebas de laboratorio y examen físico. En general, 134 participantes recibieron una infusión de valoctocogén roxaparvovec a una dosis de 6e13 vg/kg, y todos los participantes tenían un mínimo de 12 meses de seguimiento en el momento del corte de datos. Los primeros 22 participantes se inscribieron directamente en el estudio de fase 3, 17 de los cuales eran VIH negativos y recibieron dosis al menos 2 años antes de la fecha de corte de datos. Los 112 participantes restantes (población de transferencia) completaron al menos seis meses en un estudio no intervencionista separado para evaluar de manera prospectiva los episodios de sangrado, el uso de factor VIII y la calidad de vida relacionada con la salud mientras recibían profilaxis con factor VIII antes de darse la vuelta y recibir una sola infusión de valoctocogén roxaparvovec en el estudio GENEr8-1.

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Acerca del autor.

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La editora en jefe de eTurboNew es Linda Hohnholz. Tiene su sede en la sede central de eTN en Honolulu, Hawái.

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