Nuevos datos sobre la mitigación de la depresión respiratoria inducida por fentanilo en usuarios crónicos de opioides

Indivior PLC anuncia la publicación de datos de modelos que examinan la interacción competitiva entre la buprenorfina, un tratamiento para el trastorno por consumo de opioides (OUD), y el fentanilo, un potente opioide sintético, para comprender mejor cómo la buprenorfina puede reducir la depresión respiratoria inducida por el fentanilo. El estudio titulado "Modelado de la reducción de la depresión respiratoria inducida por fentanilo con buprenorfina" está disponible en línea y aparecerá en una próxima edición impresa de JCI Insight, una revista revisada por pares. El estudio fue apoyado por Indivior.

Este estudio farmacocinético/farmacodinámico tuvo como objetivo modelar la interacción de la buprenorfina y el fentanilo a nivel del receptor mu-opioide (MOR) en la ventilación por minuto con niveles elevados de dióxido de carbono en voluntarios que no habían recibido nunca opioides y usuarios crónicos de opioides. Los datos utilizados para el modelado procedían de un estudio de farmacología clínica publicado recientemente en PLOS ONE. El objetivo principal del modelo fue caracterizar los efectos de dosis crecientes de fentanilo intravenoso (rango de 0.25-0.70 mg/70 kg en usuarios crónicos de opioides) sobre la depresión respiratoria en comparación con la infusión intravenosa de placebo o buprenorfina dirigidas a concentraciones plasmáticas dentro del rango de 0.2- Rango de 5 ng/mL.

Se ha demostrado que los medicamentos con buprenorfina para el trastorno por uso de opioides reducen el uso ilícito de opioides y la mortalidad relacionada con los opioides. Este análisis describe otro mecanismo por el cual la buprenorfina puede reducir las muertes por sobredosis de opioides. Los datos del modelo indican que las concentraciones plasmáticas de buprenorfina de 2 ng/ml y superiores pueden tener un efecto protector contra la depresión respiratoria inducida por fentanilo en usuarios crónicos de opioides, con una probabilidad reducida de apnea tras la exposición a dosis altas de fentanilo. El modelo muestra que cuando la ocupación del MOR por la buprenorfina es lo suficientemente alta, el fentanilo no puede activar el MOR y, en consecuencia, no causará una depresión respiratoria adicional además de los efectos respiratorios leves de la buprenorfina en esa población.

“Estos datos de modelos muestran que las concentraciones plasmáticas de buprenorfina de 2 ng/mL y más altas parecen tener un efecto protector contra la depresión respiratoria inducida por fentanilo”, dijo Christian Heidbreder, PhD, director científico de Indivior. “Aunque el estudio original se realizó en un entorno controlado y en un número relativamente pequeño de usuarios crónicos de opioides, se demostró la capacidad de la buprenorfina para reducir el riesgo de eventos respiratorios graves provocados por el fentanilo y justifica una mayor investigación en un entorno del mundo real. ”