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Noticias de alambre

Nuevo descubrimiento de la barrera para la terapia del cáncer de páncreas son nuestras propias células

Escrito por editor

En presencia de tumores pancreáticos, ciertas células inmunitarias descomponen las proteínas estructurales en moléculas que desencadenan la formación de tejido denso, una barrera conocida para la terapia, encuentra un nuevo estudio. 

Dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU, el estudio gira en torno a la densa red de proteínas que sostiene los órganos y ayuda a reconstruir el tejido dañado. Las fibras de proteína de colágeno, el componente principal de la malla, se descomponen y reemplazan continuamente para mantener la resistencia a la tracción y como parte del proceso de cicatrización de heridas.

Estudios anteriores han demostrado que las células inmunitarias llamadas macrófagos contribuyen a un proceso llamado desmoplasia, que es causado por la rotación anormal y la deposición excesiva de colágeno que aísla los cánceres de páncreas. En este entorno, también se sabe que los macrófagos engullen y descomponen el colágeno a través de la acción de una proteína llamada receptor de manosa (MRC1).

El estudio actual, publicado en línea el 4 de abril en Proceedings of the National Academies of Sciences, encontró que el colágeno degradado aumentó la cantidad de arginina, un aminoácido que es utilizado por la enzima óxido nítrico sintasa (iNOS) para producir compuestos llamados especies reactivas de nitrógeno (RNS). Esto, a su vez, hizo que las células estrelladas de apoyo vecinas construyeran mallas basadas en colágeno alrededor de los tumores, dicen los autores del estudio.

“Nuestros resultados revelaron cómo los tumores pancreáticos programan los macrófagos para contribuir a la construcción de barreras fibróticas”, dice la primera autora del estudio, Madeleine LaRue, PhD. En el momento del estudio, LaRue era estudiante de posgrado en el laboratorio de la autora principal del estudio, Dafna Bar-Sagi, PhD, profesora de bioquímica y farmacología molecular de S. Farber y vicedecana de ciencias en NYU Langone Health. “Este marco molecular podría aprovecharse para contrarrestar los cambios pro-cáncer en los tejidos estructurales que rodean los tumores”, agrega LaRue. 

El cáncer de páncreas es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos, con una tasa de supervivencia a cinco años del 10 %. El cáncer de páncreas sigue siendo difícil de tratar en gran parte debido a la extensa red de tejido fibrótico que rodea los tumores. Esta red no solo bloquea el acceso de las terapias, sino que también promueve un crecimiento agresivo.

Para el estudio actual, los experimentos mostraron que los macrófagos cultivados en platos de nutrientes (cultivos) y convertidos en su entorno tolerante al cáncer (M2), descomponen mucho más colágeno que los macrófagos que atacan las células cancerosas (M1). Además, el equipo confirmó con una serie de pruebas que los macrófagos M2 tienen niveles más altos de enzimas que generan RNS, como iNOS.

Para confirmar estos hallazgos en ratones vivos, el equipo implantó células estrelladas que fueron "prealimentadas" con collage, o mantenidas sin alimentar, en los costados de los animales del estudio junto con células de cáncer de páncreas. El equipo observó un aumento del 100 por ciento en la densidad de las fibras de colágeno intratumorales en tumores derivados de células cancerosas coimplantadas con células estrelladas pretratadas con colágeno.

Es importante destacar que el estudio mostró por primera vez que los macrófagos cerca de las células de cáncer de páncreas, no solo absorben y descomponen más colágeno como parte de la eliminación de proteínas que alimentan el crecimiento anormal, sino que también son modificados por la eliminación, de modo que su sistema de procesamiento de energía (metabolismo) se reconecta y señala la acumulación fibrótica.

“Nuestro equipo descubrió un mecanismo que conecta la producción de colágeno con la creación de un entorno resistente al tratamiento alrededor de los tumores pancreáticos”, dice Bar-Sagi. "Dado que este entorno denso es una de las principales razones por las que el cáncer de páncreas es tan mortal, se necesitará una mejor comprensión de los vínculos entre la eliminación de proteínas y la construcción de barreras protectoras para mejorar el tratamiento de esta malignidad devastadora".

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La editora en jefe de eTurboNew es Linda Hohnholz. Tiene su sede en la sede central de eTN en Honolulu, Hawái.

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