REGENXBIO Inc. anunció datos provisionales positivos adicionales del ensayo de Fase II ALTITUDE™ en curso de RGX-314 para el tratamiento de la retinopatía diabética (RD) sin edema macular diabético con afectación central (CI-DME) utilizando la administración supracoroidea en el consultorio. Los datos se presentan en la conferencia Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 por Michael A. Klufas, MD, Servicio de Retina, Wills Eye Hospital, Profesor Asistente de Oftalmología, Universidad Thomas Jefferson. RGX-314 se está investigando como una posible terapia génica única para el tratamiento de la degeneración macular húmeda relacionada con la edad y la RD.
Diseño del estudio y actualización de seguridad del ensayo de fase II ALTITUDE de RGX-314 para el tratamiento de la RD mediante administración supracoroidea
ALTITUDE es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, de aumento de dosis controlado que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la administración supracoroidea de RGX-314 con SCS Microinjector® en pacientes con diagnóstico de RD de diabetes no proliferativa moderada o grave. (NPDR) o retinopatía diabética proliferativa leve (PDR). Veinte pacientes de la cohorte 1 se aleatorizaron para recibir RGX-314 a un nivel de dosis de 2.5 × 1011 copias genómicas por ojo (GC/ojo) frente al control observacional en una proporción de 3:1. La cohorte 2 incluirá 20 pacientes aleatorizados para recibir RGX-314 a un nivel de dosis mayor de 5 × 1011 GC/ojo versus control de observación en una proporción de 3:1. La cohorte 3 está diseñada para evaluar RGX-314 al mismo nivel de dosis que la cohorte 2 en 20 pacientes con anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos. La inscripción está en curso en las cohortes 2 y 3. Los pacientes de este ensayo no reciben tratamiento profiláctico con corticosteroides inmunosupresores antes o después de la administración de RGX-314.
A partir del 18 de enero de 2022, se informó que RGX-314 fue bien tolerado en la Cohorte 1. Se informaron dos eventos adversos graves en dos pacientes, los cuales no se consideraron relacionados con el medicamento. Entre los pacientes de la Cohorte 1 que recibieron dosis de RGX-314, no se observó inflamación intraocular. Como se informó anteriormente, un paciente experimentó un caso leve de epiescleritis que se resolvió con corticosteroides tópicos. Los eventos adversos emergentes del tratamiento ocular común en el ojo del estudio durante seis meses no se consideraron relacionados con el fármaco y fueron predominantemente leves. Estos incluyeron hemorragia conjuntival e hiperemia conjuntival.
Resumen de datos para la cohorte 1 a los seis meses
A los seis meses, de los 15 pacientes que recibieron dosis de RGX-314 en la Cohorte 1, siete pacientes (47 %) demostraron una mejoría de dos pasos o más desde el inicio en el Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética: Escala de gravedad de la retinopatía diabética (DRSS), el criterio principal de valoración del estudio, en comparación con cero de los cinco pacientes (0 %) en el grupo de control observacional. Un paciente (7 %) que recibió una dosis de RGX-314 continúa demostrando una mejora de cuatro pasos. El porcentaje de pacientes de la Cohorte 1 que recibieron dosis de RGX-314 y lograron una mejora de al menos dos pasos a los seis meses en los ojos tratados con RGX-314 (47 %) aumentó con respecto a los resultados de tres meses informados anteriormente (33 %). La FDA ha aceptado una mejora de 2 pasos en DRSS como punto final fundamental para los ensayos clínicos de DR.
En los siete pacientes que tenían NPDR (nivel de gravedad de DR 47-53) al inicio, el 57 % de los pacientes demostraron una mejora de dos pasos o más desde el DRSS inicial seis meses después de la administración de RGX-314. En los ocho pacientes que tenían PDR (nivel de gravedad de DR ≥ 61) al inicio, el 38 % de los pacientes demostraron una mejoría de dos pasos o más seis meses después de la administración de RGX-314.
Seis meses después de la administración de RGX-314, los pacientes de la Cohorte 1 demostraron un cambio medio estable en la BCVA de +0.3 letras en comparación con el valor inicial, mientras que cinco pacientes en el grupo de control observacional demostraron un cambio medio estable en la BCVA de -2.0 letras en comparación con el valor inicial.
