Los investigadores dicen que el trasplante de células madre, especialmente de miembros de la misma familia, ha transformado el tratamiento de la leucemia, una enfermedad que afecta a casi medio millón de estadounidenses. Y aunque el tratamiento tiene éxito para muchos, la mitad de los que se someten al procedimiento experimentan algún tipo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto sucede cuando las células inmunes recién implantadas reconocen el cuerpo de su huésped como "extraño" y luego lo atacan, al igual que lo harían con un virus invasor.
La mayoría de los casos de EICH son tratables, pero se estima que uno de cada 10 puede poner en peligro la vida. Por esta razón, dicen los investigadores, las células donadas utilizan medicamentos inmunosupresores para prevenir la EICH, y los pacientes, que en su mayoría no tienen parentesco, se emparejan siempre que sea posible con los donantes de antemano para asegurarse de que sus sistemas inmunológicos sean lo más similares posible.
Dirigido por investigadores de NYU Langone Health y su Centro de Cáncer Laura e Isaac Perlmutter, el estudio nuevo y en curso mostró que un nuevo régimen de fármacos inmunosupresores, ciclofosfamida, abatacept y tacrolimus, abordó mejor el problema de la EICH en las personas que reciben tratamiento. cáncer de sangre.
“Nuestros resultados preliminares muestran que el uso de abatacept en combinación con otros fármacos inmunosupresores es un medio seguro y eficaz de prevenir la EICH después del trasplante de células madre para los cánceres de la sangre”, dice el investigador principal del estudio y hematólogo Samer Al-Homsi, MD, MBA. “Los signos de EICH con abatacept fueron mínimos y en su mayoría tratables. Ninguno era potencialmente mortal ”, dice Al-Homsi, profesor clínico en el Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y del Centro Oncológico Perlmutter.
Al-Homsi, quien también se desempeña como director del programa de trasplante de sangre y médula ósea en NYU Langone y Perlmutter Cancer Center, presenta los hallazgos del equipo en línea el 13 de diciembre en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Atlanta.
La investigación mostró que entre los primeros 23 pacientes adultos con cánceres sanguíneos agresivos que recibieron el régimen farmacológico posterior al trasplante durante un período de tres meses, solo cuatro mostraron signos tempranos de EICH, como erupción cutánea, náuseas, vómitos y diarrea. Otros dos desarrollaron reacciones semanas después, principalmente erupciones cutáneas. Todos fueron tratados con éxito con otros medicamentos para sus síntomas. Ninguno desarrolló síntomas más graves, como daño hepático o dificultad para respirar. Sin embargo, un paciente, cuyo trasplante falló, murió de leucemia recurrente. El resto (22 hombres y mujeres, o el 95 por ciento) permanecen libres de cáncer más de cinco meses después del trasplante, y las células donadas muestran signos de producir células sanguíneas nuevas, saludables y libres de cáncer.
Junto con el aumento de las opciones de donantes para todos los pacientes, los resultados del estudio tienen el potencial de abordar las disparidades raciales en el trasplante de células madre. Dada la naturaleza del grupo de donantes hasta la fecha, los negros, los asiáticoamericanos y los hispanos tienen menos de un tercio de probabilidades que los caucásicos de encontrar un donante de células madre completamente compatible, lo que deja a los familiares como la fuente de donantes más confiable. En la actualidad, unos 12,000 estadounidenses están incluidos y esperando en el registro del programa nacional de médula ósea, señala Al-Homsi.
El estudio actual involucró trasplantes de células madre de donantes y pacientes estrechamente relacionados (mitad compatibles), incluidos padres, hijos y hermanos, pero cuya composición genética no era idéntica, y la combinación de medicamentos aumentaba la probabilidad de un trasplante exitoso.
El nuevo régimen reemplaza el fármaco tradicionalmente utilizado micofenolato de mofetilo por abatacept. Al-Homsi dice que el abatacept es "más dirigido" que el micofenolato de mofetilo y evita que las células T inmunitarias se "activen", un paso necesario antes de que estas células inmunes puedan atacar a otras células. El abatacept ya está ampliamente aprobado para el tratamiento de otros trastornos inmunitarios, como la artritis, y se ha probado con éxito para prevenir la EICH con donantes no emparentados y muy compatibles. Hasta ahora, los donantes totalmente compatibles han mostrado mejores resultados en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped que los donantes familiares a medias, o los denominados haploidénticos.
Además, como parte del tratamiento revisado, los investigadores redujeron el tiempo de tratamiento del tacrolimus a tres meses, desde la ventana de tratamiento original de seis a nueve meses. Esto se debió a los posibles efectos secundarios tóxicos del fármaco en el riñón.
