Nuevos datos sobre la enfermedad de Alzheimer y Parkinson

Asceneuron SA anuncia hoy la publicación de datos revisados ​​por pares en la revista ACS Chemical Neuroscience con respecto a ASN90, un inhibidor de O-GlcNAcase (OGA), y uno de sus principales candidatos en desarrollo clínico para el tratamiento de proteinopatías neurodegenerativas.

Las proteinopatías neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson se caracterizan por la formación intracelular en el cerebro de agregados proteicos insolubles y tóxicos, como la proteína tau asociada a microtúbulos y la α-sinucleína, respectivamente, que están estrechamente relacionados con la progresión de la enfermedad. OGA es un objetivo farmacológico emergente en el desarrollo de fármacos del sistema nervioso central, ya que la glicosilación deficiente de estas proteínas intracelulares se ha asociado con disfunción neuronal. Los inhibidores de OGA evitan la eliminación de la glicosilación de proteínas intracelulares, lo que detiene la disminución de los niveles de estado saludable de esta modificación postraduccional y previene la formación de agregados de proteínas tóxicas.

En este artículo recientemente publicado y revisado por pares, Asceneuron informa sobre el descubrimiento preclínico y el desarrollo del nuevo inhibidor de OGA de molécula pequeña ASN90 (anteriormente conocido como ASN120290/ASN561), que ya completó las pruebas en tres estudios de Fase I en sujetos sanos jóvenes y ancianos. . Los datos preclínicos muestran que la administración oral diaria de ASN90 previno el desarrollo de la patología del ovillo tau, así como los déficits funcionales en el comportamiento motor y respiratorio, y aumentó la supervivencia. Otro hallazgo significativo; novedoso para esta clase de moléculas; es que ASN90 ralentizó la progresión del deterioro motor y redujo la astrogliosis en un modelo preclínico de la enfermedad de Parkinson utilizado con frecuencia.

Asceneuron actualmente tiene abierta una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) con la Asociación de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para un estudio de fase 2/3 para evaluar ASN90 en la parálisis supranuclear progresiva (PSP), una indicación huérfana. La PSP es una afección neurológica rara que causa graves problemas para caminar, equilibrarse, hablar, tragar y ver como resultado de la acumulación de agregados de la proteína tau en el cerebro. La enfermedad empeora progresivamente, y las personas quedan severamente discapacitadas dentro de los tres a cinco años posteriores al inicio. Se estima que de tres a seis personas de cada 100,000 XNUMX desarrollarán PSP y actualmente no existe una cura para la enfermedad.

Dirk Beher, director ejecutivo, cofundador de Asceneuron y autor principal del estudio, comentó: “Estamos muy emocionados de publicar datos preclínicos tan alentadores y clave sobre el mecanismo de acción de ASN90 y OGA. Estos hallazgos proporcionan una sólida justificación para el desarrollo de inhibidores de OGA como agentes modificadores de la enfermedad tanto en tauopatías como en α-sinucleinopatías como la enfermedad de Alzheimer, la PSP y la enfermedad de Parkinson. Dado que las patologías de tau y α-sinucleína con frecuencia coexisten en enfermedades neurodegenerativas, los inhibidores de OGA representan candidatos a fármacos únicos y multimodales para múltiples indicaciones. Continuamos progresando en nuestro desarrollo clínico con nuestro último inhibidor de OGA una vez al día, ASN51, que se dosificará en pacientes con enfermedad de Alzheimer en los próximos meses”.