Amgen anunció hoy la presentación de los datos de eficacia y seguridad del ensayo de fase 100/1 CodeBreaK 2 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado con mutación KRAS G12C que recibieron LUMAKRAS® (sotorasib). Los datos se presentarán en la serie plenaria mensual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) el 15 de febrero de 2022. Los datos muestran una actividad anticancerígena alentadora y clínicamente significativa y un perfil beneficio:riesgo positivo.
"Basándonos en estos datos interesantes, estamos ampliando CodeBreaK 100 para inscribir a más pacientes con tumores de páncreas y otros tipos de tumores para comprender mejor la eficacia y la seguridad de LUMAKRAS en tumores fuera de los cánceres colorrectales y de pulmón de células no pequeñas", dijo David M. Reese. , MD, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “CodeBreaK es el programa de ensayos clínicos global más grande y amplio hasta la fecha con uno de los conjuntos de datos más sólidos y revisados centralmente. A medida que aprendamos más de los extensos datos que recopilamos, continuaremos invirtiendo en el programa ampliando cohortes y explorando nuevas combinaciones para que podamos ayudar a tantos pacientes como sea posible”.
LUMAKRAS demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada centralmente del 21 % y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 84 % en 38 pacientes con cáncer de páncreas avanzado muy pretratados. Casi el 80 % de los pacientes recibieron LUMAKRAS como terapia de tercera línea o posterior. Ocho de los 38 pacientes lograron una respuesta parcial confirmada (PR) realizada por una revisión central independiente ciega (BICR). Dos de los ocho pacientes con PR tienen respuestas en curso. La mediana de duración de la respuesta fue de 5.7 meses con una mediana de seguimiento de 16.8 meses a partir de la fecha de corte de datos del 1 de noviembre de 2021. Los resultados también muestran una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 4 meses y una mediana de supervivencia general ( OS) de casi 7 meses. No se identificaron nuevas señales de seguridad con este estudio de pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de cualquier grado en 16 (42 %) pacientes con diarrea (5 %) y fatiga (5 %) como los TRAE de grado 3 más comunes. Ningún TRAE fue fatal o resultó en la interrupción del tratamiento.
“Después de décadas de investigación, los tratamientos actuales para pacientes con cáncer de páncreas brindan un beneficio de supervivencia limitado, lo que ilustra la necesidad crítica de opciones de tratamiento novedosas, seguras y efectivas”, dijo John Strickler, MD, profesor asociado de medicina, Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y oncólogo gastrointestinal. . “En el conjunto de datos más grande que evalúa la eficacia y seguridad de un inhibidor de KRASG12C en el cáncer de páncreas avanzado muy pretratado, sotorasib logró una tasa de respuesta confirmada centralmente del 21 % y una tasa de control de la enfermedad del 84 %. Esto es clínicamente significativo para los pacientes porque no existe una terapia estándar establecida para estos pacientes una vez que llegan a una tercera línea de tratamiento”.
El cáncer de páncreas es una neoplasia maligna altamente letal. Es la cuarta causa principal de muertes relacionadas con el cáncer tanto en hombres como en mujeres en los EE. UU., con una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente el 10 %. Hay una gran necesidad insatisfecha de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que ha progresado después del tratamiento de primera línea, donde la terapia de segunda línea aprobada por la FDA ha brindado una supervivencia de aproximadamente seis meses y una tasa de respuesta del 16 %. Después de la progresión con quimioterapia de primera y segunda línea, no hay terapias con un beneficio de supervivencia demostrado. A pesar de los avances en el tratamiento, se han realizado pocas mejoras para mejorar el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de páncreas.
Se estima que aproximadamente el 90 % de los pacientes con cáncer de páncreas albergan una mutación KRAS y KRAS G12C representa aproximadamente el 1-2 % de estas mutaciones.
