IC14 es un anticuerpo monoclonal quimérico que se seleccionó para su inclusión en el ensayo porque dirigirse a CD14 puede ser una estrategia adecuada para modular la respuesta inmune innata del huésped que causa una enfermedad grave y daño orgánico en la enfermedad COVID-19. La prueba de IC14 se interrumpió por recomendación del Comité de Monitoreo de Datos (DMC) después de que 66 sujetos fueron aleatorizados al brazo de IC14 y analizados en la población por intención de tratar (ITT). Los pacientes asignados al grupo de IC14 recibieron terapia de columna vertebral, que incluía dexametasona y remdesivir, más 4 mg / kg de IC14 por infusión intravenosa el día 1 y 2 mg / kg los días 2, 3 y 4.
Los resultados de IC14 se compararon con 76 sujetos que fueron asignados al azar al mismo tiempo al brazo de control de la columna vertebral. No se cumplieron los criterios de graduación, pero se cumplieron parcialmente los criterios de inutilidad. La probabilidad de que IC14 pudiera reducir el tiempo de recuperación se estimó en 3.4%; la probabilidad de que el brazo de IC14 sea superior al brazo concurrente para reducir la mortalidad se estimó en 62%. Después de que todos los pacientes alcanzaron los 28 días de seguimiento, los datos sugirieron que había una baja probabilidad de que la adición de IC14 a la terapia de la columna vertebral tuviera un impacto en el tiempo hasta la recuperación o la mortalidad.
El ensayo I-SPY COVID se diseñó para detectar rápidamente agentes que parecen prometedores para reducir el tiempo de recuperación (definido como la reducción de la demanda de oxígeno) o el riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19 en estado crítico. El estudio utiliza la metodología de diseño de ensayos de plataforma adaptativa de QLHC, que se centra en la evaluación simultánea y eficiente de múltiples agentes en investigación. Los agentes previos evaluados en el ensayo incluyen cenicriviroc, razuprotafib, apremilast, icatibant y famotidina más celecoxib. Se recomienda la terminación de un grupo de agente en investigación debido a la inutilidad si no hay una mejora insuficiente en la recuperación o la mortalidad. Específicamente, se aplican las siguientes reglas de futilidad:
1. El tratamiento cruza la probabilidad del 90% de que la tasa de riesgo del beneficio en el tiempo hasta la recuperación sea inferior a 1.5 en comparación con el tratamiento estándar (Pr (HR <1.5) ≥ 0.9)
2. La probabilidad posterior de su razón de riesgo para la mortalidad general frente a la columna vertebral (ajustada para el estado del nivel de COVID-19 en la línea de base) es mayor que uno es mayor o igual a 0.5 (Pr (HRmortalidad> 1) ≥ 0.5).
Se administró IC14 en 24 sitios participantes de EE. UU. No hubo problemas de seguridad asociados con IC14 en el ensayo.
La investigación de agentes adicionales a través del ensayo I-SPY COVID está en curso, y los investigadores continúan examinando rápidamente los tratamientos para identificar terapias altamente efectivas; esto sigue siendo una prioridad urgente para QLHC y sus socios. El ensayo I-SPY COVID ahora incluye 24 sitios, así como líderes en centros de cuidados intensivos y pulmonares de todo el país.
El ensayo I-SPY COVID es una colaboración entre miembros de Quantum Leap, socios farmacéuticos como Implicit Bioscience y el gobierno de los Estados Unidos. Este trabajo es apoyado en parte por la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte de la oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Y la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto del Departamento de Defensa para Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear, en colaboración con el Consorcio de Defensa Médica, Química, Biológica, Radiológica y Nuclear (QBRN) (MCDC) - (contrato MCDC2014-001). La Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa (DTRA) permite al Departamento de Defensa (DoD), el gobierno de los EE. UU. Y los socios internacionales contrarrestar y disuadir las armas de destrucción masiva (WMD) y las amenazas emergentes.
QUÉ QUITAR DE ESTE ARTÍCULO:
- The testing of IC14 was discontinued at the recommendation of the Data Monitoring Committee (DMC) after 66 subjects were randomized to the IC14 arm and analyzed in the Intent-to-Treat (ITT) population.
- After all patients reached 28 days of follow-up, the data suggested there was a low probability that the addition of IC14 to backbone therapy would have an impact on time to recovery or mortality.
- This work is supported in part by the Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), part of the office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response within the U.
