Publicado en línea el 2 de febrero en la revista Cell, el nuevo estudio encontró que la infección con el virus pandémico, SARS-CoV-2, reduce indirectamente la acción de los receptores olfativos (OR), proteínas en las superficies de las células nerviosas de la nariz que detectan las moléculas asociadas con los olores.
Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y la Universidad de Columbia, el nuevo estudio también puede arrojar luz sobre los efectos de la COVID-19 en otros tipos de células cerebrales y sobre otros efectos neurológicos persistentes de la COVID-19 como la “niebla cerebral”. dolores de cabeza y depresión.
Los experimentos mostraron que la presencia del virus cerca de las células nerviosas (neuronas) en el tejido olfativo provocó una irrupción de células inmunitarias, microglía y células T, que detectan y contrarrestan la infección. Tales células liberan proteínas llamadas citoquinas que cambiaron la actividad genética de las células nerviosas olfatorias, aunque el virus no pueda infectarlas, dicen los autores del estudio. Donde la actividad de las células inmunitarias se disiparía rápidamente en otros escenarios, en el cerebro, según la teoría del equipo, la señalización inmunitaria persiste de una manera que reduce la actividad de los genes necesarios para la construcción de receptores olfativos.
Cambio en la arquitectura
Un síntoma único de la infección por COVID-19 es la pérdida del olfato sin la congestión nasal que se observa con otras infecciones como el resfriado común, dicen los investigadores. En la mayoría de los casos, la pérdida del olfato dura solo unas pocas semanas, pero en más del 12 % de los pacientes con COVID-19, la disfunción olfativa persiste en forma de reducción constante de la capacidad para oler (hiposmia) o cambios en la forma en que una persona percibe el olfato. mismo olor (parosmia).
Para obtener información sobre la pérdida del olfato inducida por COVID-19, los autores actuales exploraron las consecuencias moleculares de la infección por SARS-CoV-2 en hámsters dorados y en tejido olfativo tomado de 23 autopsias humanas. Los hámsters representan un buen modelo, ya que son mamíferos que dependen más del sentido del olfato que los humanos y que son más susceptibles a la infección de la cavidad nasal.
Los resultados del estudio se basan en el descubrimiento durante muchos años de que el proceso que activa los genes involucra relaciones tridimensionales complejas, donde las secciones de ADN se vuelven más o menos accesibles para la maquinaria de lectura de genes de la célula en función de señales clave, y donde algunas cadenas de ADN se enlazan. alrededor para formar interacciones de largo alcance que permiten la lectura estable de genes. Algunos genes operan en "compartimentos" de cromatina, complejos de proteínas que albergan los genes, que están abiertos y activos, mientras que otros están compactados y cerrados, como parte de la "arquitectura nuclear".
En el estudio actual, los experimentos confirmaron que la infección por SARS-CoV-2, y la reacción inmunitaria a la misma, disminuye la capacidad de las cadenas de ADN en los cromosomas que influyen en la formación del edificio del receptor olfativo para que se abran y activen, y para girar para activarse. la expresion genica. Tanto en el tejido neuronal olfatorio humano como en el de hámster, el equipo de investigación detectó una regulación a la baja persistente y generalizada de la construcción de receptores olfativos. Otro trabajo publicado por estos autores sugiere que las neuronas olfatorias están conectadas a regiones cerebrales sensibles y que las reacciones continuas de las células inmunitarias en la cavidad nasal podrían influir en las emociones y la capacidad de pensar con claridad (cognición), en consonancia con una COVID prolongada.
Los experimentos en hámsters registrados a lo largo del tiempo revelaron que la regulación a la baja de los receptores de las neuronas olfativas persistió después de que los cambios a corto plazo que podrían afectar el sentido del olfato se recuperaron naturalmente. Los autores dicen que esto sugiere que COVID-19 causa una interrupción más duradera en la regulación cromosómica de la expresión génica, lo que representa una forma de "memoria nuclear" que podría evitar la restauración de la transcripción OR incluso después de que se elimine el SARS-CoV-2.
En un próximo paso, el equipo está investigando si el tratamiento de hámsters con COVID prolongado con esteroides puede frenar las reacciones inmunes dañinas (inflamación) para proteger la arquitectura nuclear.
QUÉ QUITAR DE ESTE ARTÍCULO:
- In the current study, experiments confirmed that SARS-CoV-2 infection, and the immune reaction to it, decreases the ability of DNA chains in chromosomes that influence the formation of olfactory receptor building to be open and active, and to loop around to activate gene expression.
- In most cases, the smell loss lasts only a few weeks, but for more than 12 percent of COVID-19 patients, olfactory dysfunction persists in the form of ongoing reduction in the ability to smell (hyposmia) or changes in how a person perceives the same smell (parosmia).
- Publicado en línea el 2 de febrero en la revista Cell, el nuevo estudio encontró que la infección con el virus pandémico, SARS-CoV-2, reduce indirectamente la acción de los receptores olfativos (OR), proteínas en las superficies de las células nerviosas de la nariz que detectan las moléculas asociadas con los olores.
