Caris Life Sciences® presentará hallazgos que brindan una comprensión más profunda de que la expresión tumoral de genes relacionados con el grado de exposición al fármaco, estratificado por el estado de p53, está asociada con resultados clínicos en los regímenes quimioterapéuticos comunes utilizados para tratar el cáncer colorrectal metastásico (CRC). Estos resultados se presentarán en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) de 2022 que se llevará a cabo del 8 al 13 de abril de 2022 en Nueva Orleans, Luisiana.
La investigación con un póster titulado "Firmas genéticas inducidas por fármacos pronósticas y predictivas para pacientes con cáncer colorrectal personalizadas según el estado de p53 y el tratamiento con FOLFOX, 5-FU, oxaliplatino o irinotecán" (Resumen n.º 1231), fue dirigida por Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, Director del Centro de Cáncer Legorreta de la Universidad de Brown, Decano Asociado de la Facultad de Medicina Warren Alpert, miembro de la Alianza de Oncología de Precisión (POA) de Caris. El POA de Caris es una red creciente de centros oncológicos líderes en todo el mundo que colaboran para avanzar en la oncología de precisión y la investigación basada en biomarcadores. Este trabajo está siendo presentado en Nueva Orleans por Lindsey Carlsen, estudiante de posgrado en Patobiología en el Laboratorio EL-DEIRY en Brown.
El objetivo de este estudio fue identificar biomarcadores predictivos para las quimioterapias utilizadas en el CCR. El estudio utilizó líneas celulares de CRC para identificar genes expresados diferencialmente después del tratamiento con 5-fluorouracilo, irinotecán u oxaliplatino y estratificó las firmas según el estado de p53. A partir de estos estudios in vitro, los investigadores examinaron si estos genes y firmas genéticas podían predecir los resultados de los pacientes con CCR después de la quimioterapia (FOLFOX, 5-fluorouracilo, irinotecán u oxaliplatino). Se analizaron 2,983 muestras de pacientes con CRC p6,229 de tipo salvaje y 53 con pérdida de función mediante secuenciación de próxima generación de ADN/ARN en Caris Life Sciences. Los resultados de supervivencia en el mundo real se infirieron a partir de los datos de reclamos de seguros y las estimaciones de Kaplan-Meier. Tanto la expresión génica pronóstica como la no pronóstica tuvieron un efecto significativo en los resultados de supervivencia después de tratamientos farmacológicos específicos.
“Este estudio nos ayuda a comprender la importancia que tienen las firmas genéticas para demostrar una capacidad predictiva mejorada en comparación con las transcripciones individuales”, dijo El-Deiry. "Al unir la investigación básica y la clínica, esta investigación nos permite comprender mejor qué terapias tienen más probabilidades de beneficiar a los pacientes con CRC". El estudio encontró que la expresión tumoral de genes relacionados con la exposición al fármaco puede predecir los resultados después del tratamiento con quimioterapia:
• El ARNm alto de EGR1 y FOS predice de forma independiente la respuesta a FOLFOX en pacientes con tumores p53 de tipo salvaje.
• El ARNm de CCNB1 bajo se correlaciona con un buen pronóstico de los pacientes con CCR con tumores que albergan mutaciones de pérdida de función de TP53.
• La baja expresión de BTG2 predice un mejor pronóstico en pacientes con tumores mutados en MSI-High TP53.
• Las firmas genéticas pueden demostrar una mayor capacidad predictiva en comparación con los efectos de transcripción individuales.
“Caris se enfoca en biomarcadores que pueden predecir la respuesta del paciente a las terapias más nuevas, pero también en quimioterapias probadas y verdaderas como FOLFOX”, dijo W. Michael Korn, MD, director médico de Caris. “Estamos entusiasmados de ver la capacidad de investigación traslacional fortalecida por las tremendas herramientas analíticas y de datos multiómicos que Caris ha desarrollado y en las que continúa progresando”.
El perfil molecular integral de Caris evalúa el exoma completo (ADN), el transcriptoma completo (ARN) y la expresión de proteínas, lo que proporciona un recurso inigualable y el camino ideal para llevar a cabo la investigación traslacional para acelerar el descubrimiento para la detección, el diagnóstico, el seguimiento, la selección de terapias y el desarrollo de fármacos. para mejorar la condición humana.
Caris presentará datos adicionales de estudios que demuestran el papel fundamental de la medicina de precisión y el perfil molecular en el tratamiento del cáncer. Todas las presentaciones estarán disponibles en línea a través del sitio web de Caris a partir del 8 de abril de 2022.
Presentaciones adicionales revelan el impacto de la elaboración de perfiles moleculares integrales y la posible capacidad de acción clínica
• Caracterización integral de las alteraciones de FGF/FGFR en los cánceres de mama invasivos (Resumen n.º 5793) La señalización de FGFR es fundamental para la proliferación, migración, angiogénesis y supervivencia de las células cancerosas; Las alteraciones de FGFR se han vuelto clínicamente procesables en un número creciente de tipos de cáncer. Este estudio evaluó la incidencia y caracterización de numerosas alteraciones de FGF/FGFR en más de 12,000 XNUMX cánceres de mama invasivos y destacó la enorme heterogeneidad de las alteraciones de FGF/FGFR en varios subtipos histológicos y moleculares, así como en diferentes sitios metastásicos de cáncer de mama. Además, las asociaciones de alteraciones de FGFR y resistencia a las terapias se mostraron en una gran base de datos clínica con resultados moleculares coincidentes.
• Características genómicas e inmunitarias de los subtipos de EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (Resumen n.º 4119) Si bien los tumores de NSCLC mutantes en EGFR generalmente son resistentes a los inhibidores de PD-1/PD-L1, un pequeño subconjunto de pacientes puede tener respuestas duraderas . Los tumores con mutaciones en EGFR demuestran una heterogeneidad molecular significativa; sin embargo, existe una falta de claridad sobre los perfiles genómicos e inmunitarios de los subtipos de mutación de EGFR, y una mayor aclaración de esto puede ayudar a identificar a los pacientes que probablemente respondan a las terapias inmunitarias. Aprovechando los datos moleculares multiómicos generados por la secuenciación de próxima generación de ADN y ARN en una gran cohorte de tumores NSCLC, este estudio confirma la disminución de la inmunogenicidad asociada con la mayoría de los subtipos de mutaciones de EGFR manifestadas por biomarcadores que incluyen PD-L1, TMB y CD8+ T infiltración celular; y revela mutaciones raras de EGFR asociadas con un perfil inmunitario favorable que pueden sugerir una respuesta a la terapia inmunitaria.
