Cáncer de pulmón de células no pequeñas: nuevos datos preclínicos

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Los resultados sugieren que TriKE dirigido a la mesotelina puede funcionar junto con el estándar de atención actual y proporcionar beneficios incluso en el entorno hipóxico de un tumor sólido.

GT Biopharma, Inc., una compañía de inmuno-oncología en etapa clínica enfocada en el desarrollo de terapias innovadoras basadas en el activador de células asesinas naturales (NK) tri-específicas de la compañía, la plataforma de tecnología biológica de proteínas TriKE®, presentó datos preclínicos que demuestran que su novedoso TriKE impulsa NK inmunoterapia celular contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en el microambiente de tumor sólido hipóxico en el Congreso de terapias contra el cáncer dirigidas (TAT) de la ESMO.

Gregory Berk, MD, presidente de I+D y director médico de la empresa, señaló: "Esta evidencia preclínica sugiere que, a pesar de la diferencia en las células inmunitarias circulantes de los pacientes con NSCLC en estadio IVB, un TriKE dirigido a la mesotelina puede funcionar junto con el estándar actual de atención y proporcionan beneficios incluso en el ambiente hipóxico de un tumor sólido, lo que amerita una mayor investigación de este novedoso TriKE dirigido”.

Impulsando la inmunoterapia con células NK contra el NSCLC, en el contexto de la hipoxia, utilizando Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Antecedentes: en la actualidad, se están probando en clínicas Tri-specific Killer Engagementrs (TriKE®) para tratar la leucemia y el linfoma. Estos TriKE entrecruzan CD16/FcγRIII y el antígeno tumoral en las células NK que impulsa la citotoxicidad mientras que IL15 proporciona señales de supervivencia y proliferación a las células NK. La mesotelina (MSLN) es actualmente un antígeno tumoral que se dirige a varios tipos de cáncer, incluido el NSCLC. El estudio actual realizado por el laboratorio del Dr. Jeff Miller, Universidad de Minnesota, evaluó si un TriKE dirigido a MSLN podría generar citotoxicidad hacia las células NSCLC en todas las etapas de la enfermedad en presencia de hipoxia, un desafío en el microambiente tumoral NSCLC.

Diseño y análisis del estudio: uso de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recolectadas de pacientes con NSCLC, (1) antes de que los pacientes comenzaran el tratamiento estándar, (2) después del tratamiento inicial y (3) en la progresión de la enfermedad cuando corresponda. El estudio desafió a PBMC de pacientes con una línea celular de NSCLC (NCI-H460) durante 5 horas en presencia de monensina y brefeldina A, midiendo la desgranulación (CD107a) y la producción de citoquinas (IFNγ) por citometría de flujo (células vivas CD56+/CD3- ). En comparación con las células NK solas (NT); células NK solas con fármaco ('TriKE'); o células NK con tumor solo.

Resultados

Los NSLC tienen células NK alteradas: se realizó un análisis de abundancia diferencial de subconjuntos inmunitarios en grupos de pacientes en etapa temprana o tardía utilizando el software Astrolabe Diagnostics. El TriKE fue capaz de inducir una actividad significativa (p<0.0001) contra las células H460 para ambos grupos. El análisis reveló una mayor abundancia de células NK CD56+/CD16+ y menos células mieloides CD33+/CD14- en pacientes en etapa temprana en comparación con pacientes en etapa tardía antes del inicio del tratamiento. La falta de CD16, que impulsa la citotoxicidad, y la abundancia de células mieloides, que pueden suprimir la función de las células NK, sugirieron que los pacientes con NSCLC en etapa tardía pueden responder de manera diferente a los productos biológicos dirigidos a la citotoxicidad de las células NK.

El TriKE dirigido a la mesotelina impulsa la función de las células NK independientemente de la etapa de la enfermedad y en todas las etapas del tratamiento: mientras que la hipoxia afecta la citotoxicidad de las células NK, el TriKE dirigido a MSLN del estudio mejoró la citotoxicidad de las células NK de las células de cáncer de pulmón (H460) después de la exposición a la hipoxia durante 7 días , durante la exposición a la hipoxia y en el propio ensayo. Los datos demostraron que TriKE indujo la desgranulación y la producción de citoquinas en las células NK del paciente en presencia de células tumorales (H460) en todas las etapas del tratamiento (antes del tratamiento, después del tratamiento inicial y en la progresión).

Conclusión: esta evidencia preclínica sugiere que, a pesar de la diferencia en las células inmunitarias circulantes de los pacientes con NSCLC en estadio IVB, TriKE dirigido a la mesotelina puede funcionar junto con el estándar de atención actual y proporcionar beneficios incluso en el entorno hipóxico de un tumor sólido.

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redactor jefe para eTurboNews con sede en la sede de eTN.

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