Degeneración macular: Tratamiento relacionado con la vejez seca con nuevo implante

Regenerative Patch Technologies LLC (RPT) anunció hoy la publicación de los resultados de su ensayo clínico de fase 1/2a del implante CPCB-RPE1 para la degeneración macular seca relacionada con la edad avanzada. La publicación titulada "Supervivencia de un implante RPE de bioingeniería no coincidente con HLA en la degeneración macular seca relacionada con la edad" se publicó en línea en Stem Cell Reports.

La publicación describe los resultados inmunológicos e histológicos del ensayo clínico de RPT que fue financiado por el Instituto de Medicina Regenerativa de California y Santen Pharmaceuticals (www.clinicaltrials.gov. NCT02590692). El implante CPCB-RPE1, un andamio de bioingeniería que soporta una capa de células epiteliales pigmentadas de la retina (RPE) derivadas de células madre, utiliza células RPE "alogénicas" inigualables como uno de sus dos componentes principales. Los sujetos del ensayo recibieron solo inmunosupresión de corta duración.

No hubo signos clínicos de rechazo de las células implantadas. “Aunque las células del donante en el implante tenían un HLA altamente incompatible con las del paciente, no se observaron signos clínicos de retinitis, vitritis, vasculitis o coroiditis incluso en ausencia de inmunosupresión a largo plazo”, afirmó el Dr. Amir H. Kashani, autor principal de la publicación, investigador principal del ensayo clínico en la Universidad del Sur de California y actualmente Profesor Asociado de Oftalmología en el Wilmer Eye Institute. Además, no se identificaron en la sangre periférica de los receptores anticuerpos dirigidos a las células RPE no coincidentes del implante.

Se examinaron histológicamente los ojos de un sujeto que falleció >2 años después de la implantación debido a una causa no relacionada. El implante se encontró posicionado de manera estable en el sitio de administración y las células RPE estaban presentes en toda su longitud. Incluso habiendo sido colocadas en un área de enfermedad degenerativa extensa, las células implantadas mostraron marcadores característicos de células RPE polarizadas maduras y evidencia de función fagocítica, una propiedad clave del RPE. "La persistencia a largo plazo de las células RPE maduras en este sujeto sugiere que las células RPE alogénicas implantadas pueden sobrevivir y funcionar a largo plazo en la retina incluso en áreas de enfermedad extensa", dijo el Dr. David Hinton, fundador de RPT, profesor de Patología, Escuela de Medicina Keck de la USC, y autor de la publicación.

Todos los sujetos del ensayo eran legalmente ciegos en el ojo tratado en el momento de la inscripción y los implantes se colocaron en grandes áreas de enfermedad degenerativa derivada de la atrofia geográfica. En un promedio de 34 meses después de la implantación, el 27 % (4/15) de los pacientes mostró una mejora de >7 letras en la mejor agudeza visual corregida (MAVC), que osciló entre 7 y 15 letras o entre 1 y 3 líneas en una gráfica optométrica; El 33 % (5/15) permaneció estable con una BCVA dentro de las 5 letras del valor inicial. Por el contrario, la agudeza visual en el otro ojo no tratado se redujo en más de 8 letras (rango de 8 a 21 letras o de 1 a 4 líneas en una tabla optométrica) en el 80 % (12/15) de los sujetos. No hubo mejoría en la BCVA en el ojo no tratado de ningún sujeto.

"Estas observaciones de supervivencia de células alogénicas e incluso la mejora de la visión en algunos sujetos son hitos de importancia crítica para el uso del implante para tratar la atrofia geográfica", afirmó el Dr. Mark Humayun, fundador de RPT, director del Instituto Ginsburg de Terapéutica Biomédica de la USC y Codirector del USC Roski Eye Institute, Keck Medicine de la USC. “La mejora de la visión en pacientes legalmente ciegos con atrofia geográfica es extremadamente rara y la disminución extensa de la visión que se observa en el ojo no tratado es el curso típico de los pacientes con esta enfermedad”.

La supervivencia celular a largo plazo observada en el implante también tiene implicaciones positivas para la fabricación y los costes de dicha terapia. "El uso de células alogénicas permite procedimientos de fabricación automatizados a gran escala, lo que simplifica la logística y reduce los costos de fabricación de CPCB-RPE1 para una población de pacientes objetivo muy grande", dijo el Dr. Dennis Clegg, fundador de RPT y profesor de la Universidad de California Santa Bárbara.

"Los resultados del ensayo clínico brindan datos de apoyo importantes de que el implante CPCB-RPE1 se puede administrar, sobrevivir durante períodos prolongados y mejorar potencialmente la visión en pacientes con atrofia geográfica para los que no existen terapias aprobadas", afirmó la Dra. Jane Lebkowski, presidenta de Tecnologías de parches regenerativos. “La visión de la compañía es desarrollar un tratamiento que no solo retrase la progresión de la enfermedad, sino que también mejore la visión de las personas afectadas”.