Nuevo enfoque para prevenir los efectos secundarios graves de las terapias inmunitarias contra el cáncer

Escrito por editor

Los expertos del Cincinnati Children's informan, en ratones, que un tratamiento con anticuerpos puede mejorar la supervivencia cuando ocurre cierto tipo de 'tormenta de citoquinas'.

Versión para imprimir, PDF y correo electrónico

Ya sea que se trate de niños que se enfrentan a enfermedades autoinmunes raras o pacientes con cáncer que buscan nuevas terapias inmunológicas prometedoras, cada vez más personas están aprendiendo sobre una forma de reacción exagerada del sistema inmunológico, a menudo mortal, llamada "tormenta de citoquinas".              

Los médicos y científicos que saben acerca de las tormentas de citocinas desde hace mucho tiempo también saben que muchos factores pueden estar involucrados en su desencadenamiento, y solo unos pocos tratamientos pueden ralentizarlos. Ahora, un equipo de Cincinnati Children's informa sobre el éxito en la etapa inicial de controlar algunas tormentas de citocinas al interrumpir las señales que emanan de las células T activadas en nuestro sistema inmunológico. 

Los hallazgos detallados se publicaron el 21 de enero de 2022 en Science Immunology. El estudio tiene tres autores principales: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain y Amanpreet Singh Chawla, PhD, todos anteriormente en Cincinnati Children's. El autor correspondiente principal fue Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, profesor de la División de Inmunobiología y codirector del Centro de Inflamación y Tolerancia del Cincinnati Children's.

“Este descubrimiento es importante porque hemos demostrado, en ratones, que las vías inflamatorias sistémicas involucradas en este tipo de tormenta de citoquinas impulsada por células T pueden mitigarse”, dice Pasare. “Se necesitará más trabajo para confirmar que el enfoque que usamos en ratones también puede ser seguro y efectivo para los humanos. Pero ahora tenemos un objetivo claro que perseguir”.

¿Qué es una tormenta de citoquinas?

Las citoquinas son pequeñas proteínas secretadas por prácticamente todos los tipos de células. Docenas de citocinas conocidas realizan una serie de funciones vitales y normales. En el sistema inmunitario, las citocinas ayudan a guiar a las células T y otras células inmunitarias para que ataquen y eliminen virus y bacterias invasores, así como para combatir el cáncer.

Pero a veces, una "tormenta" de citoquinas resulta de tener demasiadas células T en la batalla. El resultado puede ser un exceso de inflamación que puede causar daños extremos, incluso fatales, a los tejidos sanos.

La nueva investigación arroja luz sobre el proceso de señalización a nivel molecular. El equipo informa que existen al menos dos vías independientes que desencadenan la inflamación en el cuerpo. Si bien existe un camino bien conocido y establecido de inflamación para reaccionar a los invasores externos, este trabajo describe un camino menos entendido que impulsa la actividad inmune "estéril" o no relacionada con la infección.

Noticias esperanzadoras para la atención del cáncer

Dos de los avances más emocionantes en la atención del cáncer en los últimos años han sido el desarrollo de inhibidores de puntos de control y la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T). Estas formas de tratamiento ayudan a las células T a detectar y destruir las células cancerosas que anteriormente evadían las defensas naturales del cuerpo.

Varios medicamentos basados ​​en la tecnología CAR-T están aprobados para el tratamiento de pacientes que luchan contra el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma folicular, el linfoma de células del manto, el mieloma múltiple y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B. Mientras tanto. varios inhibidores de puntos de control están ayudando a las personas con cáncer de pulmón, cáncer de mama y otras neoplasias malignas. Estos tratamientos incluyen atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda).

Sin embargo, para algunos pacientes, estos tratamientos pueden permitir que enjambres de células T rebeldes ataquen los tejidos sanos además del cáncer. En una serie de experimentos con ratones y de laboratorio, el equipo de investigación de Cincinnati Children's informa que rastrea la fuente de inflamación resultante de este mal comportamiento de las células T y demuestra una forma de prevenirlo.

“Hemos identificado un nodo de señalización crítico utilizado por las células T de memoria efectoras (TEM) para movilizar un amplio programa proinflamatorio en el sistema inmunitario innato”, dice Pasare. "Descubrimos que la toxicidad de las citoquinas y la patología autoinmune podrían rescatarse por completo en múltiples modelos de inflamación impulsada por células T al interrumpir estas señales mediante la edición de genes o con compuestos de moléculas pequeñas".

Sin tratamiento, el 100 por ciento de los ratones inducidos a experimentar una tormenta de citocinas como las provocadas por la terapia CAR-T murieron en cinco días. Pero el 80 por ciento de los ratones tratados con anticuerpos para bloquear las señales que emanan de las células T activadas sobrevivieron al menos siete días.

Descubrimiento no aplicable a COVID-19

Muchas personas con infecciones graves por el virus SARS-CoV-2 también han sufrido tormentas de citoquinas. Sin embargo, existen diferencias cruciales entre la inflamación sistémica desencadenada por una infección viral y esta forma "estéril" de inflamación desbocada causada por las células T activadas.

“Hemos identificado un grupo de genes que son inducidos de manera única por las células TEM que no están involucradas en la respuesta a la infección viral o bacteriana”, dice Pasare. "Esto significa una evolución divergente de estos dos mecanismos de activación innata".

Próximos pasos

En teoría, se podría administrar un tratamiento con anticuerpos similar al utilizado en los estudios con ratones a los pacientes con cáncer antes de que reciban la terapia CAR-T. Pero se necesita más investigación para determinar si este enfoque es lo suficientemente seguro para probarlo en ensayos clínicos en humanos.

Además de hacer que una forma prometedora de atención del cáncer sea accesible para más personas, controlar esta vía de inflamación estéril podría ser útil para los niños que nacen con una de tres enfermedades autoinmunes muy raras, incluido el síndrome IPEX, que es causado por una mutación en el gen FOXP3; la enfermedad CHAI, que resulta del mal funcionamiento del gen CTLA-4; y la enfermedad de LATIAE, causada por mutaciones en el gen LRBA. 

Versión para imprimir, PDF y correo electrónico

Acerca del autor.

editor

La editora en jefe de eTurboNew es Linda Hohnholz. Tiene su sede en la sede central de eTN en Honolulu, Hawái.

Deja un comentario

eTurboNews | Noticias de la industria de viajes