Nuevo informe sobre síntomas nocturnos y funcionamiento diurno en adultos con insomnio

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Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. anunció hoy la publicación de "Seguridad y eficacia de daridorexant en pacientes con trastorno de insomnio: resultados de dos ensayos de fase 3 multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo" en The Lancet Neurology.

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Daridorexant 25 mg y 50 mg mejoraron los resultados del sueño, y daridorexant 50 mg también mejoró el funcionamiento diurno en personas con trastorno de insomnio, con un perfil de seguridad favorable. La incidencia general de eventos adversos fue comparable entre los grupos de tratamiento en adultos y adultos mayores (mayores de 65 años) con insomnio. Como se informó, daridorexant 50 mg demostró mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración primarios de inicio y mantenimiento del sueño, así como en los criterios de valoración secundarios de tiempo total de sueño y somnolencia diurna.

Es importante destacar que los ensayos fueron los primeros en investigar el efecto de un tratamiento para el insomnio en el funcionamiento diurno, utilizando una herramienta validada de resultados informados por los pacientes, que incluye tres dominios diferentes (alerta/cognición, estado de ánimo y somnolencia). Daridorexant 50 mg, que se evaluó en uno de los dos ensayos, demostró mejoras en comparación con el inicio en todos los dominios de funcionamiento diurno con un alto nivel de consistencia.

Emmanuel Mignot, MD, Profesor de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento en la Universidad de Stanford y autor principal, comentó:

“Las personas con insomnio a menudo se quejan de un funcionamiento diurno deteriorado. Este es un problema importante que a menudo se ignora en el tratamiento del insomnio y, de hecho, muchos medicamentos que promueven el sueño pueden afectar el funcionamiento durante el día cuando tienen efectos residuales. En este programa, no solo vimos la eficacia de daridorexant en la inducción del sueño, el mantenimiento y la cantidad y calidad del sueño informada por el paciente, sino también, lo que es más importante, a la dosis de 50 mg, en el funcionamiento diurno, especialmente en el dominio de la somnolencia medido con un nuevo escala, el IDSIQ. Los participantes en el grupo de daridorexant 50 mg informaron mejoras en múltiples aspectos del funcionamiento diurno, según lo evaluado por este instrumento recientemente desarrollado y validado que evaluó el estado de ánimo, la alerta/cognición y la somnolencia. Es emocionante ver que el insomnio finalmente no se ve solo como un problema nocturno, sino como una causa de sufrimiento diurno”.

Resultados de eficacia y seguridad

Daridorexant 50 mg mejoró significativamente el inicio del sueño, el mantenimiento del sueño y el tiempo total de sueño autoinformado en los meses uno y tres en comparación con el placebo. El mayor efecto se observó con la dosis más alta (50 mg), seguida de 25 mg, mientras que la dosis de 10 mg no tuvo un efecto significativo. En todos los grupos de tratamiento se mantuvieron las proporciones de las etapas del sueño, en contraste con los hallazgos informados con los agonistas de los receptores de benzodiacepinas.

Un enfoque principal de los ensayos fue evaluar el impacto de daridorexant en el funcionamiento diurno en pacientes con insomnio, según lo evaluado por el Cuestionario de síntomas e impactos diurnos del insomnio (IDSIQ). IDSIQ es un instrumento validado de resultados informados por pacientes desarrollado específicamente de acuerdo con las pautas de la FDA, incluida la información del paciente, para medir el funcionamiento diurno en pacientes con insomnio. La puntuación del dominio de somnolencia del IDSIQ se evaluó como un criterio de valoración secundario clave tanto en los estudios fundamentales como en las comparaciones con el control incluido con placebo para la multiplicidad. Daridorexant 50 mg demostró una mejoría estadísticamente significativa en la somnolencia diurna en el mes uno y en el mes 3. La puntuación del dominio de somnolencia no mejoró significativamente con 25 mg en ninguno de los estudios en ningún momento. Daridorexant 50 mg también mejoró las puntuaciones adicionales del dominio IDSIQ (dominio de alerta/cognición, dominio del estado de ánimo) y la puntuación total (valores de p < 0.0005 frente a placebo no ajustado por multiplicidad). Las mejoras en el funcionamiento diurno por daridorexant 50 mg aumentaron progresivamente durante los tres meses del estudio.

La incidencia general de eventos adversos fue comparable entre los grupos de tratamiento. Los eventos adversos que ocurrieron en más del 5% de los participantes fueron nasofaringitis y dolor de cabeza. No hubo aumentos dependientes de la dosis en los eventos adversos en todo el rango de dosificación, incluidas la somnolencia y las caídas. Además, no se observaron dependencia, insomnio de rebote o efectos de abstinencia tras la interrupción abrupta del tratamiento. En los grupos de tratamiento, los eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron numéricamente más frecuentes con placebo que con daridorexant.

Martine Clozel, MD y directora científica de Idorsia, comentó:

“Estos datos publicados en The Lancet Neurology destacan la profundidad de la evidencia generada en el programa de desarrollo de daridorexant y las propiedades del fármaco que creo que explican los resultados. El fármaco fue diseñado para tener eficacia para el inicio y mantenimiento del sueño en dosis óptimamente eficaces mientras evita la somnolencia matutina residual. Este perfil, junto con el bloqueo a partes iguales de ambos receptores de orexina, que puede conducir a una inhibición de la hiperactividad simpática crónica característica del insomnio, puede explicar la mejora que vemos en el funcionamiento diurno con 50 mg de daridorexant”.

Daridorexant en el insomnio

El trastorno de insomnio se caracteriza por dificultades para iniciar o mantener el sueño y se asocia con angustia o deterioro en el funcionamiento diurno. Las personas con insomnio informan una amplia gama de quejas diurnas, desde fatiga y energía reducida hasta alteración del estado de ánimo y dificultades cognitivas.

El insomnio está asociado con un sistema de vigilia hiperactivo.

Daridorexant, un nuevo antagonista dual del receptor de orexina, fue diseñado y desarrollado por Idorsia para el tratamiento del insomnio. Daridorexant se dirige a la vigilia excesiva característica del insomnio al bloquear la actividad de la orexina. Daridorexant se dirige específicamente al sistema de orexina al unirse competitivamente con ambos receptores, bloqueando así de manera reversible la actividad de la orexina.

Daridorexant está aprobado por la FDA en los EE. UU. con el nombre comercial QUVIVIQ™ y estará disponible después de la programación de la Administración de Control de Drogas de los EE. UU. en mayo de 2022.

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La editora en jefe de eTurboNew es Linda Hohnholz. Tiene su sede en la sede central de eTN en Honolulu, Hawái.

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