El daño de las células cerebrales es mayor en pacientes con COVID-19 que en pacientes con Alzheimer

Escrito por editor

Los pacientes hospitalizados por COVID-19 tenían niveles más altos a corto plazo de proteínas en la sangre que se sabe que aumentan con el daño neurológico que los pacientes sin COVID-19 diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer, encuentra un nuevo estudio.

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Es importante destacar que el informe actual, publicado en línea el 13 de enero en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, se realizó más de dos meses antes de la pandemia (marzo-mayo de 2020). Cualquier determinación de si los pacientes con COVID-19 tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer en el futuro o si, en cambio, se recuperan con el tiempo, debe esperar los resultados de los estudios a largo plazo.

Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU, el nuevo estudio encontró niveles más altos de siete marcadores de daño cerebral (neurodegeneración) en pacientes con COVID-19 con síntomas neurológicos que en los que no los tenían, y niveles mucho más altos en pacientes que murieron en el hospital que en los dados de alta y enviados a casa.

Un segundo análisis encontró que un subconjunto de los marcadores de daño en pacientes hospitalizados con COVID-19, a corto plazo, eran significativamente más altos que en pacientes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer y, en un caso, más del doble. 

"Nuestros hallazgos sugieren que los pacientes hospitalizados por COVID-19, y especialmente aquellos que experimentan síntomas neurológicos durante su infección aguda, pueden tener niveles de marcadores de lesión cerebral que son tan altos o más altos que los observados en pacientes con enfermedad de Alzheimer". dice la autora principal Jennifer A. Frontera, MD, profesora del Departamento de Neurología de NYU Langone Health. 

Estructura del estudio/Detalles                                                    

El estudio actual identificó a 251 pacientes que, aunque tenían una edad promedio de 71 años, no tenían antecedentes ni síntomas de deterioro cognitivo o demencia antes de ser hospitalizados por COVID-19. Luego, estos pacientes se dividieron en grupos con y sin síntomas neurológicos durante su infección aguda por COVID-19, cuando los pacientes se recuperaron y fueron dados de alta o fallecieron.

El equipo de investigación también, cuando fue posible, comparó los niveles de marcadores en el grupo de COVID-19 con los pacientes de la cohorte del Núcleo Clínico del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer (ADRC) de la NYU, un estudio en curso a largo plazo en NYU Langone Health. Ninguno de estos 161 pacientes de control (54 cognitivamente normales, 54 con deterioro cognitivo leve y 53 diagnosticados con enfermedad de Alzheimer) tenía COVID-19. La lesión cerebral se midió utilizando tecnología de matriz de molécula única (SIMOA), que puede rastrear los niveles sanguíneos diminutos de marcadores de neurodegeneración en picogramos (una billonésima parte de un gramo) por mililitro de sangre (pg/ml), donde las tecnologías más antiguas no podían.

Tres de los marcadores del estudio (ubiquitina carboxi-terminal hidrolasa L1 (UCHL1), tau total, ptau181) son medidas conocidas de la muerte o desactivación de las neuronas, las células que permiten que las vías nerviosas transporten mensajes. Los niveles de cadena ligera de neurofilamento (NFL) aumentan con el daño a los axones, extensiones de neuronas. La proteína ácida fibrilar glial (GFAP) es una medida del daño a las células gliales, que dan soporte a las neuronas. Los beta-amiloides 40 y 42 son proteínas que se sabe que se acumulan en los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los resultados de estudios anteriores argumentan que la tau total y la tau-181 fosforilada (p-tau) también son medidas específicas de la enfermedad de Alzheimer, pero su papel en la enfermedad sigue siendo un tema de debate. 

Los marcadores sanguíneos en el grupo de pacientes con COVID se midieron en suero sanguíneo (la parte líquida de la sangre que se ha hecho coagular), mientras que los del estudio de Alzheimer se midieron en plasma (la fracción de sangre líquida que queda cuando se evita la coagulación). Por razones técnicas, la diferencia significaba que los niveles de NFL, GFAP y UCHL1 podían compararse entre el grupo con COVID-19 y los pacientes del estudio de Alzheimer, pero el total de tau, ptau181, amiloide beta 40 y amiloide beta 42 solo podían compararse dentro de el grupo de pacientes con COVID-19 (síntomas neurológicos o no; muerte o alta).

Además, la principal medida de daño neurológico en pacientes con COVID-19 fue la encefalopatía metabólica tóxica, o TME, con síntomas que van desde la confusión hasta el coma, y ​​causada durante infecciones graves por toxinas generadas cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada (sepsis), los riñones fallan (uremia) y el suministro de oxígeno está comprometido (hipoxia). Específicamente, el aumento porcentual promedio en los niveles de los siete marcadores para pacientes hospitalizados con TME en comparación con aquellos sin síntomas neurológicos (figura 2 en el estudio) fue del 60.5 por ciento. Para los mismos marcadores dentro del grupo de COVID-19, el aumento porcentual promedio al comparar a los que fueron dados de alta del hospital con éxito con los que murieron en el hospital fue del 124 por ciento.

Un conjunto secundario de hallazgos provino de la comparación de los niveles de NFL, GFAP y UCHL1 en el suero de pacientes con COVID-19 con los niveles de los mismos marcadores en el plasma de pacientes con Alzheimer sin COVID (figura 3). NFL fue a corto plazo un 179 por ciento más alto (73.2 frente a 26.2 pg/ml) en pacientes con COVID-19 que en pacientes con Alzheimer. GFAP fue un 65 por ciento más alto (443.5 frente a 275.1 pg/ml) en pacientes con COVID-19 que en pacientes con Alzheimer, mientras que UCHL1 fue un 13 por ciento más alto (43 frente a 38.1 pg/ml).

"La lesión cerebral traumática, que también está asociada con aumentos en estos biomarcadores, no significa que un paciente desarrollará Alzheimer o una demencia relacionada más adelante, pero sí aumenta el riesgo de padecerla", dice el autor principal Thomas M. Wisniewski, MD, el Gerald J. y Dorothy R. Friedman Profesor del Departamento de Neurología y director del Centro de Neurología Cognitiva de NYU Langone. "Si ese tipo de relación existe en aquellos que sobreviven a la COVID-19 grave es una pregunta que debemos responder urgentemente con un seguimiento continuo de estos pacientes".

Junto con los Dres. Frontera y Wisniewski, los autores de NYU Langone Health incluyeron al primer autor Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer y Steven Galetta. También fue autora Rebecca Betensky de la Escuela de Salud Pública Global de la Universidad de Nueva York. Este estudio fue financiado por una subvención del suplemento administrativo 19P3AG30-066512 del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento COVID-01.

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La editora en jefe de eTurboNew es Linda Hohnholz. Tiene su sede en la sede central de eTN en Honolulu, Hawái.

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