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Investigación sobre cáncer y COVID: el papel de las citocinas

Escrito por Linda S. Hohnholz

Tras el inspirador discurso de apertura, "Perspectiva futura de la inmunoterapia contra el cáncer", pronunciado por el profesor Tasuku Honjo, ganador del Premio Nobel y el Premio Tang, en la 14a Conferencia de la Federación de Farmacólogos de Asia Pacífico (APFP) el 26 de noviembre, la Conferencia de Biofarmacéutica del Laureado del Premio Tang 2020 Science, coorganizado por la Tang Prize Foundation y The Pharmacological Society en Taiwán, tuvo lugar en el 14 ° APFP a la 1:30 pm (GMT + 8) el 27 de noviembre.

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Organizada conjuntamente por el Dr. Wen-Chang Chang, presidente de la junta directiva de la Universidad Médica de Taipei, y el Dr. Yun Yen, profesor titular de la Universidad Médica de Taipei, esta sesión especial contó con conferencias impartidas por tres ganadores del Premio Tang 2020 en Ciencias Biofarmacéuticas. , Los Dres. Charles Dinarello, Marc Feldmann y Tadamitsu Kishimoto, que brindan información valiosa sobre el papel que desempeñan las citocinas en la inflamación y la enfermedad COVID-19, así como sobre los posibles tratamientos.

La primera conferencia del Dr. Dinarello, titulada "Interleucina-1: el principal mediador de la inflamación sistémica y local", comenzó con su purificación de priógeno leucocítico de glóbulos blancos humanos en 1971. Luego tardó seis años en identificar dos fiebre. moléculas productoras, posteriormente denominadas IL-1α e IL-1β. En 1977, los resultados de la investigación se publicaron en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, y para el Dr. Dinarello, "ese fue un paso importante en la historia de la biología de las citocinas", porque se alentó a muchas personas en el campo de las ciencias de la vida a Estudiar la influencia del sistema inmunológico en la fisiología humana. Como resultado, la biología de las citocinas se expandió rápidamente. También habló sobre cómo después de los primeros experimentos en humanos, "la historia del uso de citocinas como tratamiento cambió drásticamente", y el enfoque se cambió a "citocinas inhibidoras, como IL-1, como TNF, como IL- 6. " Para ayudar a la audiencia a comprender la complicada red constituida por las moléculas proinflamatorias de la familia IL-1, el Dr. Dinarello elaboró ​​sobre la transducción de señales de los miembros de la familia IL-1, sus características proinflamatorias y antiinflamatorias y los síntomas de diferentes enfermedades inflamatorias, con el fin de facilitar al público la comprensión de la segunda mitad de la conferencia, que se centró en "la aplicación clínica del bloqueo Il-1". La sobreproducción de IL-1, como señaló el Dr. Dinarello, es una causa común de muchas enfermedades. IL-1Ra, por otro lado, puede inhibir Il-1α yβ y bloquear la señalización de IL-1R. Se ha producido Anakinra, un IL-1Ra humano recombinante. Se usa para tratar la artritis reumatoide y también puede prevenir los trastornos glucémicos en la diabetes tipo 2. Además, canakinumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-1β desarrollado con éxito por Novartis, ha sido aprobado en una variedad de enfermedades, que van desde enfermedades hereditarias raras, enfermedades reumáticas, enfermedades autoinmunes e inflamatorias, hasta enfermedades cardiovasculares. La noticia más emocionante relacionada con canakinumab es el ensayo clínico, CANTOS, que demostró inesperadamente que canakinumab tiene un papel importante en el tratamiento del cáncer. Por lo tanto, el Dr. Dinarello cree que el bloqueo de IL-1 puede marcar el comienzo de un nuevo tratamiento contra el cáncer.

El segundo orador, el Dr. Feldmann, compartió sus puntos de vista sobre "Traducir los conocimientos moleculares de la autoinmunidad en una terapia eficaz". El énfasis de la primera mitad de su conferencia estuvo en cómo descubrió que los anti-TNF pueden ser efectivos en el tratamiento de la artritis reumatoide. La administración de dosis altas o bajas de este fármaco puede bloquear el TNF y al mismo tiempo reducir rápidamente la producción de otros mediadores inflamatorios. En sus experimentos anteriores, el Dr. Feldmann y su equipo demostraron que alrededor del 50% de las personas con artritis reumatoide respondieron a la terapia combinada con anti-TNF y el fármaco contra el cáncer metotrexato. Eso lo llevó a creer que "tenemos un largo camino por recorrer antes de que todos los pacientes se curen". Durante la segunda mitad de la charla, el Dr. Feldmann nos informó que “el TNF es un meditador muy inusual, porque tiene dos objetivos diferentes: el receptor de TNF-1 (TNFR1), que impulsa la inflamación, y el receptor de TNF 2, que hace lo mismo opuesto. Entonces, si bloquea todo el TNF, bloquea los receptores. Bloqueas la inflamación, pero también evitas el intento del cuerpo de atenuar la inflamación ". Por lo tanto, él y sus colegas están "en el proceso de generar herramientas" y ya ha bloqueado TNFR1 sin cambiar la función de las células T reguladoras. Además, el Dr. Feldmann mencionó el potencial del anti-TNF para abordar muchas necesidades médicas no cubiertas, como el tratamiento de la fibrosis de la mano mediante la inyección de anti-TNF en la palma. Sin embargo, señaló las dos desventajas obvias del anti-TNF que desarrolló por primera vez: tenía un costo prohibitivo y "era un medicamento inyectable". Por lo tanto, desarrollar “medicamentos más baratos que pudieran administrarse por vía oral” reportaría mayores beneficios a la sociedad. A lo largo de la conferencia, el Dr. Feldmann siguió mencionando a muchas personas con las que estaba o está colaborando en diferentes proyectos y experimentos, mientras trataba de transmitir el mensaje de que lo que había aprendido de estas experiencias era "cómo trabajar eficazmente con los demás". para asegurar avances continuos en su investigación. Ha sido el sello distintivo de su carrera encontrar "personas talentosas con las que trabajar" y, "junto con ellos", lograr mucho más "de lo que podríamos hacerlo solos".

Al presentar la tercera conferencia sobre el tema "Interleucina-6: de la artritis a CAR-T y COVID-19", el Dr. Kishimoto llamó la atención de la audiencia sobre cómo se descubrió la IL-6, por qué la IL-6 es una molécula pleiotrópica y por qué IL-6 "es responsable tanto de la producción de anticuerpos como de la inducción de la inflamación". También arrojó luz sobre los efectos de la IL-6 sobre las enfermedades autoinmunes y cómo la IL-6 puede desencadenar tormentas de citocinas. Al principio de su charla, el Dr. Kistimoto dejó en claro que se ha descubierto que la sobreproducción de IL-6 está asociada con muchas enfermedades, como el mixoma cardíaco, la enfermedad de Castleman, la artritis reumatoide y la aparición sistémica de la artritis idiopática juvenil (AIJ). Para abordar las respuestas inflamatorias provocadas por la sobreproducción de IL-6, el Dr. Kishimoto y su equipo intentaron tratar a los pacientes bloqueando las señales de IL-6. Posteriormente, se desarrolló con éxito tocilizumab, un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-receptor de IL-6, que ha sido aprobado para su uso en más de 100 países para el tratamiento de la artritis reumatoide y la AIJ. Con respecto a cómo se regula la producción de IL-6 y por qué la sobreproducción de IL-6 a menudo ocurre en enfermedades inflamatorias crónicas, el Dr. Kishimoto explicó que la estabilización de IL-6 dependía en gran medida de su ARN mensajero. Para rescatar a los pacientes que sufren tormentas de citocinas inducidas por células CAR-T, muchos en la profesión médica ahora usarán tocilizumab para amortiguar los efectos secundarios de esta terapia. En vista de este ejemplo, el Dr. Kishimoto y su equipo especularon que el tocilizumab también puede ser eficaz para ayudar a los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos a combatir las tormentas de citocinas. Varios ensayos clínicos a gran escala demostraron que puede reducir la posibilidad de requerir ventilación invasiva o el riesgo de muerte. Por esta razón, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Y la Organización Mundial de la Salud han emitido una Autorización de uso de emergencia para tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19. En esta conferencia, el Dr. Kishimoto nos brindó una descripción general completa de la investigación sobre IL-6 que dirigió a su equipo durante los últimos 50 años. Fue un viaje que los llevó desde la investigación básica hasta el desarrollo de fármacos y la aplicación clínica.

Estas tres conferencias de los galardonados con el Premio Tang 2020 en Ciencias Biofarmacéuticas se estrenarán en el canal de YouTube del Premio Tang de 4 p.m. a 7 p.m. (GMT + 8) el 27 de noviembre.

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Acerca del autor.

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz ha sido la editora en jefe de eTurboNews durante muchos años.
Le encanta escribir y presta atención a los detalles.
También está a cargo de todo el contenido premium y los comunicados de prensa.

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